Анафранил фото

Анафранил фото

По принятой классификации, Анафранил – это препарат из группы антидепрессантов. Его действующее вещество кломипрамин обладает свойствами подавления некоторых центров головного мозга. Медикамент выпускается фармацевтической компанией Новартис (Швейцария), ознакомьтесь с его инструкцией по применению.

Содержание статьи:

Состав и форма выпуска

Анафранил (Anafranil) представлен форматом таблеток, таблеток пролонгированного действия (СР) и раствора для парентерального введения. Составы препаратов:

Таблетки

Таблетки СР

Описание

Светло-желтые таблетки с сахарной оболочкой

Розовые таблетки пролонгированного действия

Прозрачная бесцветная жидкость

Концентрация кломипрамина гидрохлорида, мг

12,5 на мл (25 на ампулу)

Вспомогательные ингредиенты

Микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, полиэтиленгликоль (макрогол), кукурузный крахмал, дисперсный желтый анстед (желтый оксид железа и диоксид титана), коллоидный диоксид кремния, поливинилпирролидон, стеариновая кислота, кристаллическая сахароза, тальк, диоксид титана, стеарат магния, сополимер винилпирролидона и винилацетата, глицерол, гидроксипропилметилцеллюлоза

Красный оксид железа, дигидрат кальция гидрофосфата, полиоксил гидрогенизированного касторового масла, полиакрилат, диоксид титана, стеарат кальция, тальк, коллоидный диоксид кремния, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, коповидон

Вода, глицерол

Упаковка

Блистеры по 10 шт., по 2 или 3 блистера в упаковке с инструкцией по применению

Блистеры по 10 шт., по 1 или 2 блистера в пачке

Ампулы по 2 мл, по 10 шт. в пачке

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат относится к группе трициклических антидепрессантов, ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина. Лечебный эффект Анафранила осуществляется путем подавления этих веществ, высвобождающихся в синаптическую щель. Также медикамент обладает альфа-адренолитическим, антисеротонинергическим, антигистаминным и антихолинергическим действиями.

Средство влияет на депрессивный синдром, особенно на его проявления в виде психомоторной заторможенности, тревожности, угнетенного настроения. Через 2-3 недели приема отмечается клинический эффект. Кломипрамин быстро всасывается, обладает 50%-ной биодоступностью, обладает эффектом «первого прохождения» через печень – образуется метаболит десметилкломипрамин. На биодоступность вещества не влияет прием пищи, он только слегка замедляет абсорбцию и увеличивает время достижения предельной концентрации в плазме.

Таблетки обоих видов биоэквивалентны. Кломипрамин проникает в спинномозговую жидкость, грудное молоко. Метаболизм компонента происходит путем деметилирования под действием изоферментов цитохрома. Метаболиты экскретируются с мочой. 2/3 дозы выводятся в виде конъюгатов и глюкуронидов, треть – с калом. Период полувыведения равен 12-36 часам. В пожилом возрасте концентрация активного компонента выше, чем в молодом.

Показания к применению

Анафранил относится к антидепрессантам, поэтому имеет специфические показания к применению. Они указаны в инструкции:

  • депрессия реактивного, эндогенного, инволюционного, невротического, маскированного, органического типа;
  • депрессивное состояние на фоне шизофрении и психопатии, в старческом возрасте;
  • депрессия, обусловленная хроническими болевыми синдромами или соматическими заболеваниями;
  • невротические, психопатические депрессивные нарушения настроения;
  • фобии, панические атаки;
  • обсессивно-компульсивный синдром (ОКР), включая у детей;
  • каталепсия на фоне нарколепсии;
  • ночной энурез у детей.

Способ применения и дозировка

Для каждого вида препарата разработана своя инструкция по применению Анафранила. Так, таблетки и таблетки пролонгированного действия принимаются перорально, раствор предназначен для внутримышечных инъекций и внутривенных инфузий (парентерального введения). Дозировка определяется типом заболевания, тяжестью его течения, возрастом и другими индивидуальными особенностями пациента.

Целью лечения Анафранилом становится достижение оптимального эффекта на фоне приема минимальных доз, осторожное увеличение дозировки при повышенной чувствительности к кломипрамину (у пожилых пациентов, подростков). Перед началом терапии устраняется гипокалиемия. При депрессии, ОКР и фобиях начальной дозой является 75 мг в 2-3 приема в сутки или 75 мг однократно таблеток СР. На первой неделе дозировка повышается на 25 мг каждые несколько дней до достижения суточных 100-150 мг. После улучшения состояния пациент получает поддерживающую дозу 50-100 мг.

По инструкции, панические расстройства и агорафобии лечатся начальным приемом 10 мг таблеток в сутки. Суточная доза постепенно увеличивается до 25-100 мг, но не более 150 мг в день. Поддерживающее лечение длится полгода. При катаплексии принимают 25-75 мг в сутки. Для пожилых пациентов назначают 10 мг в день, постепенно на протяжении 10 суток повышая ее до 30-50 мг.

При ОКР у детей принимают 25 мг в сутки, доза на протяжении двух недель повышается до 100-200 мг, но не более 3 мг/кг массы тела. При ночном энурезе детям 5-8 лет дают 20-30 мг в сутки, 9-12 лет – 25-50 мг, старше 12 лет – 25-75 мг. Более высокие дозы оправданы, если клинический эффект отсутствует после недели лечения. Суточную дозу препарата дают однократно после ужина. Если энурез приходится на ранние ночные часы, то таблетки дают в 16 часов. Поддерживающее лечение длится 1-3 месяца с плавным снижением дозы.

Раствор

Внутримышечные уколы раствора начинаются с введения 25-50 мг, затем дозировка ежедневно увеличиваются на 25 мг до получения суточных 100-150 мг. После улучшения количество инъекций снижается, пациента переводят на пероральный прием таблеток. По инструкции, внутривенные инфузии вводятся капельно в дозе 50-75 мг раз в сутки.

Чтобы приготовить раствор, содержимое ампул разводят в 250-500 мл раствора хлорида натрия или глюкозы. Инфузии длятся 1,5-3 часа, в ходе их проведения за пациентом тщательно наблюдают. После достижения улучшения раствор вводится внутривенно еще 3-5 суток. 2 таблетки 75 мг эквивалентны 1 ампуле с раствором. Максимальной дозой препарата является 150 мг за сутки.

Особые указания

В инструкции по применению сказано об особых указаниях приема препарата. К ним относятся правила:

  1. Препарат с осторожностью назначается при сердечно-сосудистых заболеваниях, сердечной недостаточности, нарушением внутрисердечной проводимости, аритмии, эпилепсии.
  2. Перед началом терапии у шизофреников измеряется давление, потому что оно может резко снижаться при лабильности сердечной системы или ортостатической гипотензии.
  3. Лекарство обладает антихолинергическими свойствами, поэтому с осторожностью используется у пациентов, страдавших ранее от повышенного внутриглазного давления, закрытоугольной глаукомы, задержки мочи вследствие заболевания простаты.
  4. Во время терапии возможно повреждение эпителия роговицы у больных, носящих контактные линзы.
  5. При циклических аффективных расстройствах приема антидепрессантов во время депрессивной фазы может привести к маниакальным или гипоманиакальным состояниям.
  6. Предрасположенные и пациенты пожилого возраста могут страдать от лекарственных делириозных психозов, особенно ночью.
  7. В первые месяцы лечения может повышаться уровень лейкоцитов, появляться боль в горле и лихорадка.
  8. Если пациент страдает от хронических запоров, Анафранил может вызвать паралитическую кишечную непроходимость. Особенно это актуально для пожилых людей или соблюдающих постельный режим.
  9. Превышение дозы препарата приводит к развитию желудочковой тахикардии. Риск увеличивается при сочетании средства с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или норадреналина.
  10. В начале лечения кломипрамином может усиливаться тревога. Это явление самостоятельно проходит за две недели.
  11. Больные шизофренией на фоне терапии могут страдать от активации психоза.
  12. Сочетание средства с электросудорожной терапией проводится в условиях стационара под тщательным медицинским наблюдением.
  13. Антидепрессант способен увеличивать риск развития суицидальных мыслей, частоты кариеса зубов при длительном использовании.
  14. Резкая отмена применения препарата нежелательна, потому что приводит к побочным реакциям.
  15. Таблетки содержат лактозу и сахарозу, противопоказаны при непереносимости галактозы-фруктозы, лактазной и сахаро-изомальтазной недостаточности, мальабсорбции глюкозы-галактозы.
  16. Во время терапии возможно проявление сонливости, нечеткости зрения, поэтому запрещено управлять автомобилем или опасными механизмами.

При беременности

Инструкция по применению препарата не советует использовать его во время беременности, если иного не назначит врач. Перед лечением доктор проводит анализ пользы для матери и риска для ребенка, и если та превышает негативные явления, то назначает медикамент. Активный компонент состава средства выделяется с грудным молоком, поэтому при лактации лечение запрещено.

Если антидепрессанты принимались при вынашивании ребенка вплоть до родов, новорожденный может страдать от одышки, сонливости, раздражительности, колик, артериальной гипо- или гипертензии, спастических явлений, тремора, судорог (симптомы синдрома отмены). Чтобы этого избежать, нужно отменять прием таблеток и раствора как минимум за неделю до родов.

Анафранил и алкоголь

Практически все антидепрессанты, включая Анафранил, запрещены при совместном употреблении с алкоголем. Этанол усиливает нежелательные явления со стороны центральной нервной системы, приводит к сонливости, нечеткости зрения. Осложнениями становятся патологии и повреждения работы всех внутренних органов и систем тела. После окончания лечения пить спиртные напитки нельзя еще несколько недель.

Лекарственное взаимодействие

В инструкции сказано о возможном лекарственном взаимодействии Анафранила с прочими препаратами. Это комбинации:

  1. Сочетание средства с диуретиками может привести к гипокалиемии.
  2. Комбинация препарата с серотонинергическими лекарствами способна приводить к серотониновой токсичности.
  3. Препарат понижает действие Резерпина, Гуанетидина, Бетанидина, Клонидина, Альфа-метилдопы. Для устранения артериальной гипертензии лучше пользоваться вазодилататорами или бета-адреномиметиками.
  4. Сочетание лечения Анафранилом с препаратами гормонов щитовидной железы на фоне гипертиреоза может приводить к кардиотоксичности.
  5. Антидепрессант может потенцировать действие фенотиазинов, Атропина, антигистаминов, антипаркинсонических лекарств, Биперидина, усиливать эффект барбитуратов, средств для наркоза, изопреналина, анальгетиков, средств для анестезии, Диклофенака, Дисульфирама, Золпидема, Клопирамида, Прокаинамида, Фуразолидона, нейролептиков.
  6. Между приемом Анафранила и ингибиторов моноаминооксидазы должно пройти две недели, чтобы избежать появления гипертонического криза, судорог, делирия, комы, угнетения работы надпочечников.
  7. Запрещены комбинации препарата с Хинидином, Пропафеноном, Пароксетином, Сетралином, Флувоксамином, Тиоридазином, Метилфенидатом, м-холиноблокаторами – есть риск увеличения концентрации кломипрамина в крови, развития нарушения сердечного ритма, что заметно на электроэнцефалограмме.
  8. Циметидин повышает уровень антидепрессанта в крови, Рифампицин, Карбамазепин, Фенитон, Фенобарбитал, никотин — понижают.
  9. Не замечено негативного влияния комбинации Анафранила с пероральными контрацептивами на основе этинилэстрадиола, эстрогена.
  10. Кломипрамин усиливает антикоагуляционное действие кумаринов, Варфарина, эфедрина.

Побочные действия Анафранила

При приеме таблеток или введении раствора Анафранила могут проявляться побочные эффекты. Инструкция выделяет следующие:

  • сонливость, усталость, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация, тревожность, ажитация, нарушения сна, агрессия, нарушение памяти;
  • бессонница, кошмары, нарушение концентрации внимания, зевота, нарушение речи;
  • мидриаз (расширение зрачка), глаукома;
  • приливы крови к лицу;
  • задержка мочи;
  • синусовая тахикардия, аритмия, учащенное сердцебиение, блокада ножек пучка Гиса;
  • повышение аппетита, запор, тошнота, гепатит, желтуха, рвота, диспепсия, диарея, анорексия;
  • аллергия на коже, сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, отеки, выпадение волос;
  • синдром повышенной секреции антидиуретического гормона, нарушение потенции, либидо, галакторея;
  • анафилактические реакции, эозинофилия;
  • лейкопения, пурпура, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Передозировка

Симптомами передозировки Анафранила СР, обычных таблеток или раствора служат нарушения со стороны работы сердца, неврологические расстройства . У детей превышение дозы грозит летальным исходом. Признаки передозировки развиваются в течение 4-24 часов после приема, зона риска для пациента длится 4-6 дней. Симптомы:

  • сонливость, кома, ступор, делирий, атаксия, беспокойство, ригидность мышц;
  • боли эпигастрия;
  • снижение давления, аритмия, сердечная недостаточность;
  • анурия, цианоз, олигурия, рвота, потливость, мидриаз, лихорадка.

Специального антидота не выявлено, лечение симптоматическое. Пациенту промывают желудок, вызывают рвоту при сознании, без сознания – проводят интубацию трахеи. Больному дают активированный уголь или другие энтеросорбенты. Не рекомендуется применение препарата Физостигмин (вызывает брадикардию, судороги, асистиолию), проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

Противопоказания

Применение медикамента противопоказано в ряде случаев. Инструкция выделяет следующие:

  • повышенная чувствительность к компонентам состава, трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепинов;
  • недавно перенесенный инфаркт миокарда;
  • нейробластома, феохромоцитома;
  • беременность, грудное вскармливание;
  • детский возраст до пяти лет.

Условия продажи и хранения

Медикамент является рецептурным, хранится при температуре до 30 градусов в течение пяти лет.

Аналоги Анафранила

Заменить средство можно препаратами с тем же антидепрессантным эффектом с аналогичным или другим составом. К ним относятся:

  • Клофранил – таблетки с тем же активным компонентом;
  • Доксепин – седативные капсулы с одноименным действующим веществом;
  • Анафранил СР – препарат с пролонгированным действием;
  • Амитриптилин – таблетки, драже и раствор на основе амитриптилина;
  • Мелипрамин – седативные драже, раствор и таблетки на основе имипрамина.

Цена Анафранила

Стоимость препарата зависит от типа выпуска, объема упаковки и торговой наценки. По Москве примерные цены на медикамент составят:

Видео

Состав и форма выпуска

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 или 3 блистера.

в ампулах по 2 мл; в пачке картонной 10 ампул.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антидепрессивное .

Способ применения и дозы

Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию.

Режим дозирования и способ применения препарата устанавливают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта при применении как можно более низких доз препарата и осторожном их повышении. Следует соблюдать особую осторожность при повышении доз у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к препарату Анафранил ® , чем пациенты промежуточных возрастных групп.

Внутрь, в/в (в виде инфузий), в/м.

Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии

Начальная суточная доза составляет 75 мг; назначают препарат Анафранил ® по 25 мг 2-3 раза в сутки либо Анафранил ® СР по 75 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером). Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 табл. препарата Анафранил ® или 1 табл. препарата Анафранила ® CP).

Панические атаки, агорафобия

Начальная доза препарата Анафранил ® составляет 10 мг/сут. Затем, в зависимости от переносимости препарата Анафранил ® , его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза препарата Анафранил ® в значительной степени варьирует и может составлять от 25 до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг/сут. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.

Катаплексия, сопутствующая нарколепсии

Суточная доза препарата Анафранил ® составляет 25-75 мг.

Хронические болевые синдромы

Режим дозирования устанавливают индивидуально. Суточная доза препарата Анафранил ® в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.

Дети и подростки

Обсессивно-компульсивные синдромы

Начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2 нед дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг — в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг — в зависимости от того, какая доза меньше.

Ночной энурез

Начальная суточная доза препарата Анафранил ® для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для детей в возрасте 9-12 лет — 25-50 мг; для детей старше 12 лет — 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 нед лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы препарата Анафранил ® назначают раньше — в 16 ч. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 мес, постепенно снижая дозу препарата Анафранил ® .

Раствор для инъекций

В/м инъекции

Начинают лечение с введения 25-50 мг (содержимое 1-2 амп.), затем ежедневно повышают дозу на 25 мг (1 амп.) до достижения суточной дозы 100-150 мг (4-6 амп.). После того, как будет отмечено улучшение, число инъекций постепенно уменьшают, заменяя их поддерживающей терапией пероральными формами препарата.

В/в инфузии

Лечение начинают с в/в капельного введения 50-75 мг (содержимое 2-3 амп.) 1 раз в сутки. Для приготовления инфузионного раствора используют 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или раствора глюкозы; продолжительность инфузии — 1,5-3 ч. В ходе инфузии необходимо тщательное наблюдение за пациентом для своевременного выявления возможных нежелательных реакций. Особое внимание необходимо уделять контролю АД, т.к. может развиться ортостатическая гипотензия. При достижении отчетливого улучшения Анафранил ® вводят в/в еще в течение 3-5 дней. Затем, для поддержания достигнутого эффекта переходят на прием препарата внутрь; 2 табл. по 25 мг обычно эквивалентны 1 амп. препарата Анафранил ® , содержащей 25 мг. С целью постепенного перехода от инфузионной терапии к поддерживающему пероральному приему препарата, можно вначале перевести больного на в/м введение.

Максимальная терапевтическая доза препарата — 150 мг/сут.

Условия хранения препарата Анафранил ®

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Анафранил ®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F32 Депрессивный эпизод Адинамическая субдепрессия
Астено-адинамические субдепрессивные состояния
Астено-депрессивное расстройство
Астено-депрессивное состояние
Астенодепрессивное расстройство
Астенодепрессивное состояние
Большое депрессивное расстройство
Вялоапатическая депрессия с заторможенностью
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное заболевание
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивные расстройства
Депрессивный синдром
Депрессивный синдром ларвированный
Депрессивный синдром при психозах
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия истощения
Депрессия с явлениями заторможенности в рамках циклотимии
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционная меланхолия
Инволюционные депрессии
Маниакально-депрессивное расстройство
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Невротическая депрессия
Невротические депрессии
Неглубокие депрессии
Органическая депрессия
Органический депрессивный синдром
Простая депрессия
Простой меланхолический синдром
Психогенная депрессия
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Реактивные депрессии
Рекуррентная депрессия
Сезонный депрессивный синдром
Сенестопатическая депрессия
Сенильная депрессия
Сенильные депрессии
Симптоматические депрессии
Соматогенные депрессии
Циклотимическая депрессия
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром
F40.0 Агорафобия Боязнь открытого пространства
Страх пребывания в толпе
F42 Обсессивно-компульсивное расстройство Навязчиво-компульсивный синдром
Навязчивые компульсивные состояния
Невроз навязчивостей
Обсессивно-компульсивный невроз
Обсессивно-компульсивный синдром
Обсессии
Синдром навязчивости
F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства Диссоциативные феномены
Конверсионные расстройства
Конверсионные симптомы
Псевдодеменция
Психогенный психоз
G47.4 Нарколепсия и катаплексия Болезнь Желино
Болезнь нарколептическая
Катаплексия
Нарколепсия
Нарколепсия эссенциальная
R32 Недержание мочи неуточненное Дневной энурез
Идиопатическая нестабильность мочевого пузыря
Недержание мочи
Никтурия
Расстройство функции сфинктера мочевого пузыря
Самопроизвольное мочеиспускание
Смешанные формы недержания мочи
Функциональные нарушения мочеиспускания
Функциональные расстройства мочеиспускания
Функциональный энурез у детей
Энурез
R52.2 Другая постоянная боль Болевой синдром неревматического происхождения
Болевой синдром при вертеброгенных поражениях
Болевой синдром при невралгии
Болевой синдром при ожогах
Болевой синдром слабый или умеренный
Невропатическая боль
Невропатические боли
Периоперационная боль
Умеренная и выраженная боль
Умеренно или слабо выраженный болевой синдром
Умеренный и сильный болевой синдром
Ушная боль при отите

Catad_pgroup Антидепрессанты

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по применению препарата

Регистрационный номер :

Торговое название : Анафранил ®

Международное непатентованное название (МНН) : кломипрамин

Лекарственная форма : таблетки покрытые оболочкой;

Состав :
1 таблетка покрытая оболочкой содержит: активное вещество — кломипрамина гидрохлорид 25 мг, а также вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, глицерин (85%), гидроксипропилметилцеллюлоза, сополимер винилпирролидон/винилацетата, титана диоксид, сахароза кристаллическая, поливинилпирролидон К30, дисперсный желтый 15093 анстед (железа оксид желтый 5% + титана диоксид 95% [ЕЕС171]), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол 8000), целлюлоза микрокристаллическая.

Описание :
Таблетки покрытые оболочкой 25 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой. На одной стороне маркировано «CG», на другой — «FH» коричневыми чернилами.

Фармакотерапевтическая группа : антидепрессант.

Код ATX : N06AA04

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Анафранил является трициклическим антидепрессантом, ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина (неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов). Считается, что лечебное действие Анафранила осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина.
Анафранилу, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-НТ-рецепторов).
Анафранил действует на депрессивный синдром в целом, включая такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность.
Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.
Кроме того, Анафранил оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.
Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.
Фармакокинетика
Всасывание
Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Возможно лишь некоторое замедление его всасывания и, следовательно, увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax). Анафранил и Анафранил СР биоэквивалентны.
При приеме препарата внутрь в постоянной суточной дозе равновесные концентрации кломипрамина в плазме крови в значительной степени варьируют у разных пациентов. При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.
Распределение
Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кажущийся объем распределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от концентраций его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.
Метаболизм
Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоформ цитохрома Р450, но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo не определена. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов с мочой. Элиминация двух активных компонентов — кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.
Выведение
После однократного приема Анафранила около 2/3 кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% дозы кломипрамина и около 0,5% десметилкломипрамина. Период полувыведения из плазмы (T½) кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), T½ десметилкломипрамина — в среднем 36 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста, вне зависимости от используемой дозы Анафранила. Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.

Показания к применению
Взрослые

  • Лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:
    => эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии;
    => депрессия у больных шизофренией и психопатиями;
    => депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;
    => депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.
  • Хронический болевой синдром.
  • Фобии и панические атаки.
  • Катаплексия, сопутствующая нарколепсии.
    Дети и подростки
  • Обсессивно-компульсивные синдромы.
  • Ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).
    До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.
    В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

    Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.
  • Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид.
  • Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
  • Врожденный синдром удлинения QT-интервала.
    Не рекомендуют применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «С осторожностью»).
    Пpenapaт не рекомендуют применять у детей в возрасте до 5 лет (см. раздел «С осторожностью»).

    С осторожностью
    Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Анафранила или в его отмене и назначении антипсихотической терапии. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом в низких дозах может быть возобновлено.
    У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных делириозных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены препарата указанные расстройства проходят в течение нескольких дней.
    С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего, с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ.
    Перед началом терапии Анафранилом рекомендуется измерить АД, поскольку у пациентов с ортостатической гипотензией или лабильностью сердечно-сосудистой системы может отмечаться резкое снижение АД.
    Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил должен применяться с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга различной этиологии, одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог на фоне применения Анафранила зависит от дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила.
    Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме или задержке мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).
    Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделения и накопление слизистого секрета, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
    Осторожность необходима при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, а также у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой), так как в этом случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.
    Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих гипертиреозом, или получающих препараты гормонов щитовидной железы, которые могут оказывать кардиотоксическое действие.
    Необходима осторожность при использовании Анафранила у пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
    Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранилом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.
    Применение при беременности и в период лактации
    Опыт применения Анафранила при беременности ограничен. Поскольку имеются отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать использования Анафранила при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.
    В тех случаях, когда мать принимала трициклические антидепрессанты в период беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней жизни развивался синдром отмены, проявлявшийся одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, выраженным повышением или выраженным снижением АД, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома, Анафранил следует, по возможности, постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов.
    Так как активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо постепенно отменить Анафранил.
    Применение у детей
    Опыта применения Анафранила у детей в возрасте до 5 лет не имеется.

    Способ применения и дозы
    Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию (см. раздел «С осторожностью»).
    Режим дозирования и способ применения препарата устанавливают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта при применении как можно более низких доз препарата и осторожном их повышении. Следует соблюдать особую осторожность при повышении доз у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.
    Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии
    Начальная суточная доза составляет 75 мг; назначают Анафранил по 25 мг 2-3 раза в сутки либо АнафранилСР по 75 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером). Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 таблетки Анафранила или 1 таблетка Анафранила СР).
    Панические атаки, агорафобия
    Начальная доза Анафранила составляет 10 мг в сутки. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза Анафранила в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг в сутки. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 месяцев, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.
    Катаплексия, сопутствующая нарколепсии
    Суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.
    Хронические болевые синдромы
    Режим дозирования устанавливают индивидуально. Суточная доза Анафранила в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.
    Пациенты пожилого возраста
    Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.
    Дети и подростки
    Обсессивно-компульсивные синдромы
    Начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2-х недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг — в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг — в зависимости от того, какая доза меньше.
    Ночной энурез
    Начальная суточная доза Анафранила для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для детей в возрасте 9-12 лет — 25-50 мг; для детей старше 12 лет — 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 недели лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранила назначают раньше — в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 месяцев, постепенно снижая дозу Анафранила.

    Побочное действие
    Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Некоторые нежелательные явления, такие как чувство усталости, нарушения сна, ажитация, тревожность, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.
    В случае развития серьезных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил должен быть отменен.
    Лица пожилого возраста особенно чувствительны к действию Анафранила на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, влиянию препарата на психический статус, а также к антихолинергическому эффекту Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови при использовании терапевтических доз.
    Нежелательные реакции перечислены по частоте, начиная с самых частых: возникающие «очень часто» — = 1/10, «часто» — =1/100-Со стороны центральной и периферической нервной системы. Психический статус: очень часто — сонливость, чувство усталости, беспокойство, повышение аппетита; часто — спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожное состояние, ажитация, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота; иногда: активация симптомов психоза.
    Неврологический статус: очень часто — головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто — делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; иногда — судороги, атаксия; очень редко — изменения на электроэнцефалограмме, повышение температуры тела.
    Антихолинергические эффекты: очень часто — сухость во рту, повышенная потливость, запоры, нарушения аккомодации, нечеткость зрения («пелена перед глазами»), нарушения мочеиспускания; часто — приливы, мидриаз; очень редко — глаукома, задержка мочи.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца Т) у пациентов без патологии сердца; иногда — аритмии, повышение АД; очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия («torsade de points»), особенно у пациентов с гипокалиемией).
    Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто — тошнота; часто — рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия.
    Со стороны печени: часто — повышение уровня трансаминаз; очень редко — гепатит с желтухой или без нее.
    Дерматологические реакции: часто — аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко — отеки (местные или общие), выпадение волос.
    Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто — повышение массы тела, нарушения либидо и потенции; часто — галакторея, увеличение молочных желез; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
    Реакции повышенной чувствительности: очень редко — аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию.
    Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.
    Со стороны органов чувств : часто — нарушения вкусовых ощущений, шум в ушах.
    Синдром отмены: после внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила часто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, тревожность.

    Передозировка
    Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила, сходны с теми, которые описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны сердца и неврологические расстройства.
    У детей случайный прием любой дозы препарата внутрь должен расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом событие.
    Симптомы
    Симптомы обычно появляются в пределах 4 часов после приема препарата и достигают максимальной выраженности по прошествии 24 часов. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, период времени, в течение которого пациент остается в «зоне риска», составляет 4-6 дней.
    Могут наблюдаться следующие симптомы. Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, ажитация, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться проявления серогонинового синдрома (повышение температуры тела, миоклонус, делирий, кома). Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, удлинение QTc-интервала, аритмии (включая «torsade de points») нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; в очень редких случаях — остановка сердца. Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия или анурия.
    Лечение
    Специфического антидота не существует, лечение является, в основном, симптоматическим и поддерживающим. При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать в течение как минимум 72 ч. Если пациент в сознании, следует как можно быстрее провести промывание желудка или вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует для профилактики аспирации провести интубацию трахеи при помощи трубки с манжетой; рвоту в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить даже в том случае, если с момента передозировки прошло 12 часов или более, так как антихолинергическое действие Анафранила может замедлять опорожнение желудка. Для уменьшения всасывания препарата полезно использование активированного угля.
    Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторированием функций сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер, как противосудорожная терапия, искусственная вентиляция легких и методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется. Гемодиализ и перитониальный диализ не эффективны, так как концентрации кломипрамина в плазме крови низкие.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Фармакодинамический тип взаимодействия
    Блокаторы адренергической нейрональной передачи. Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфаметилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
    Антихолинергические средства . Трициклические антидепрессанты могут потенцировать действие антихолинергических средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.
    Средства, угнетающие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для наркоза).
    Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил в течение, по крайней мере, 2 недель после отмены ингибиторов МАО из-за риска развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, повышение температуры тела, а также симптомов серотонинового синдрома: миоклонуса, ажитации, судорог, делирия и комы. Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть низкими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.
    Существующий опыт показывает, что Анафранил может быть назначен не ранее, чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратимого действия, такихкак моклобемид. Но, если ингибитор МАО-А обратимого действия назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.
    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение Анафранила с данными средствами может привести к усилению действия на серотониновую систему.
    Серотонинергические средства. При одновременном применении Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и препаратами лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина — закончить применение флуоксетина за 2-3 недели до начала терапии Анафранилом или назначить флуоксетин через 2-3 недели после окончания лечения Анафранилом.
    Симпатомиметические средства. Анафранил может усиливать действие на сердечнососудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).
    Фармакокинетический тип взаимодействия
    Активное вещество препарата Анафранил — кломипрамин — в основном выводится в виде метоболитов. Основной путь метаболизма — деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипрамина с кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоформ цитохрома Р450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2. Элиминация обоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования, которое катализируется CYP2D6. Совместный прием с ингибиторами изоформы CYP2D6 может привести к повышению концентраций обоих активных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данных пациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц с фенотипом слабого метаболизатора. Предполагается, что совместный прием с ингибиторами изоформ CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N-дезметилкломипрамина.

  • Ингибиторы МАО (например моклобемид) противопоказаны при приеме кломипамина, так как in vivo они являются сильными ингибиторами CYP2D6.
  • Антиаритмические препараты (например хинидин и пропафенон) не следует применять совместно с трициклическими антидепрессантами, так как они являются сильными ингибиторами CYP2D6.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (такие как флуоксетин, пароксетин или сертралин) ингибируют CYP2D6, другие препараты указанной группы (например флувоксамин) ингибируют также CYP1A2, CYP2C19, что может привести к увеличению концентрации кломипрамина в плазме и развитию соответствующих нежелательных эффектов. Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрации кломипрамина при совместном приеме с флувоксамином (концентрация N-десметилкломипрамина снижалась в 2 раза).
  • Совместное применение нейролептиков (например фенотиазины) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, снижению судорожного порога и возникновению судорог. Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
  • Совместное применение с блокатором гистаминовых (Н2)-рецепторов циметидином (который является ингибитором некоторых изоформ цитохрома Р450, в том числе CYP2D6 и CYP3A4) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, в связи с чем требуется снижение дозы последних.
  • Не имеется данных, подтверждающих взаимодействие между Анафранилом (в дозе 25 мг в сутки) и пероральных контрацептивов (15 или 30 мкг этинилэстрадиола в сутки) при постоянном приеме последних. Нет данных о том, что эстрогены являются ингибиторами CYP2D6 — основного фермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия. Хотя, при одновременном применении трициклического антидепрессанта имипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки), в некоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов и усилении терапевтического эффекта антидепрессанта. Неизвестно, являются ли эти данные значимыми в отношении одновременного применения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах. При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки) рекомендуется мониторинг терапевтического действия антидепрессантов, и, при необходимости, коррекция режима дозирования.
  • Метилфенидат (Риталин) может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно, за счет подавления их метаболизма. При совместном применении указанных препаратов возможно повышение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, при этом может потребоваться снижения дозы последних.
  • Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагуляционное действие кумаринов (например, варфарин), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Не имеется данных, доказывающих способность кломипромина ингибировать метаболизм антикоагулянтов (варфарин). Тем не менее, при использовании этого класса лекарственных средств рекомендуется мониторирование концентрации протромбина в плазме.
  • Совместный прием Анафранила с препаратами — индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2 может приводить к повышению метаболизма и снижать эффективность Анафранила.
  • Совместный прием Анафранила с препаратами — индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные лекарственные средства (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.
  • Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты лиц в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипрамина не менялась).
    Кломипрамин, как in vivo, так и in vitro (Ki=2.2 микроМ), ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина). Таким образом, кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболизатора.

    Особые указания
    При применении Анафранила в дозах, превышающих средние терапевтические, или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме превышает среднюю терапевтическую, существует риск удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). Это наблюдается в случае совместного приема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. В связи с этим необходимо избегать совместного приема кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать совместного приема с препаратами, вызывающими удлинение QTc-интервала. Установлено, что гипокалиемия является фактором риска удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). Поэтому, гипокалиемия должна быть устранена до начала терапии Анафранилом. Из-за риска развития серотониновой токсичности и удлинения интервала QTc следует придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью повышать дозу при совместном назначении с препаратами, удлиняющими интервал QT, и серотонинергическими препаратами. При одновременном применении Анафранила с серотонинергическими препаратами, такими как, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами, как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», серотонинергические средства). У многих пациентов с паническими расстройствами в начале лечения Анафранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение двух недель.
    У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.
    У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодический контроль активности печеночных ферментов.
    Анафранил, так же как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения. Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения достоверной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психиатрических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. Антидепрессанты увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими заболеваниями.
    Всех пациентов, принимающих Анафранил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психиатрических симптомов особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену препарата, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациента исходно.
    Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), принимающих антидепрессанты по психиатрическим или непсихиатрическим показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за пациентами из-за риска возникновения других психиатрических симптомов, в том числе и суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.
    При выписке рецепта на Анафранил следует указывать минимальное количество таблеток, чтобы уменьшить риск передозировки. При этом необходимо соблюдать адекватный режим терапии. Имеются данные, свидетельствующие о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее число летальных исходов вследствие передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.
    Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.
    Сообщалось об увеличении частоты развития кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом.
    Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии, при которой возрастает риск удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). До начала терапии Анафранилом должна быть проведена коррекция гипокалиемии.
    Следует избегать резкой отмены Анафранила, так как это может привести к побочным реакциям. Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.
    Анафранил, таблетки покрытые оболочкой, содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы и фруктозы, тяжелая лактазная недостаточность, сахароза-изомальтазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать таблетки Анафранила, покрытые оболочкой.

    Влияние на способность водить автомашину и управлять механизмами
    Пациентам, у которых на фоне применения Анафранила возникают сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС (в том числе нечеткость зрения), не следует водить автомашину, управлять механизмами, а также заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.

    Форма выпуска
    Таблетки покрытые оболочкой 25 мг по 10 шт. в блистере. 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения
    В сухом месте при температуре не выше 25°С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности
    5 лет.
    Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    НОВАРТИС ФАРМА АГ, Швейцария, произведено НОВАРТИС ФАРМА С.П.А., Италия NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, MANUFACTURED BY NOVARTIS FARMA S.P.A, Italy
    АДРЕС: Лихтштрассе 35,4056 Базель, Швейцария Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland

    Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу :
    123104. Москва. Б. Палашевский пер., 15

  • Современный мир задает такой ритм жизни, что у многих происходит эмоциональный перегруз и, как результат, наступает депрессия. Это психическое состояние, характеризующееся апатией, двигательной заторможенностью и нарушением мышления. Наиболее частой причиной развития депрессивного состояния становятся стрессы. Зачастую признаки заболевания маскируются плохим настроением или характерными особенностями того или иного человека. Однако лечение депрессии является не только нужным, но и жизненно важным. Статистика сообщает о том, что каждый десятый житель нашей планеты испытывал это состояние. Современная медицина предлагает широкий выбор антидепрессантов. «Анафранил», по отзывам, один из них. Его назначают не только взрослым, но и детям.

    Выпускается препарат в форме таблеток пролонгированного или обычного воздействия, а также в виде раствора для инъекций. Действующее вещество препарата — кломипрамина гидрохлорид. Какую форму медикамента выбрать, решает врач на основании диагноза пациента.

    Описание лекарственного средства

    «Анафранил» — это трициклический антидепрессант, выступающий в роли парализатора обратного захвата норадреналина и серотонина. Кроме этого, данное лекарственное средство оказывает антихолинергическое и антигистаминное действие. Таким образом, препарат снимает симптомы депрессии, такие как тревожность, угнетенное настроение и психомоторная заторможенность. Пик эффективности от приема препарата приходится на третью неделю.

    Еще одним действием «Анафранила», по отзывам, отличающим его от других видов антидепрессантов, является подавление обсессивно-компульсивных расстройств. Так как препарат облегчает передачу нервных импульсов, он эффективно устраняет болевой синдром, вне зависимости от того, чем он обусловлен (даже если причина боли не в психосоматическом заболевании).

    Активное вещество препарата, введенного внутримышечно, полностью всасывается. Дальнейшие инъекции уравновешивают концентрацию действующего вещества в течение двух недель. Частичное выведение компонентов препарата осуществляется в течение 40 часов.

    Действующее вещество способно попадать в грудное молоко, поэтому применение в период лактации запрещено. Пероральный прием обеспечивает полное всасывание активных веществ из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность компонентов после прохождения печени достигает показателя 50 процентов. Не снижается во время приема пищи. Выводится препарат естественным способом. Полувыведение занимает до полутора суток. Это подтверждают про «Анафранил» отзывы. Аналоги рассмотрим ниже.

    Показания к применению

    Взрослым пациентам «Анафранил» назначается по следующим показаниям:

    • Депрессии различной обусловленности: лечение реактивных, эндогенных, органических, инволюционных, маскированных и невротических форм.
    • Обсессивно-компульсивные расстройства, панические атаки, фобии, хронические болевые ощущения, катаплексия. Это подтверждают про «Анафранил» отзывы врачей психиатров.

    • Депрессивные состояния, обусловленные психопатией и шизофренией.
    • Расстройства депрессивного характера среди пожилых пациентов как следствие соматического заболевания или хронического болевого синдрома.
    • Невротические, психопатические и реактивные депрессивные состояния.

    Подросткам и детям, начиная с 5 лет, препарат прописывается в следующих случаях:

    • Обсессивно-компульсивный синдром.
    • Ночной энурез (только когда исключена природная причина заболевания).

    Прежде чем назначить «Анафранил», по отзывам, для лечения ночного недержания у ребенка доктор должен оценить целесообразность его приема и потенциальные риски, которые не должны превышать ожидаемую от терапии пользу. В любом случае, данный препарат довольно сильнодействующий, поэтому по возможности нужно рассмотреть альтернативные медикаменты и методы лечения.

    Сведения о результативности и безопасности препарата при лечении различных видов депрессии у детей отсутствуют. Поэтому использовать его у детей младше 17 лет для лечения таких патологий не рекомендуется. К препарату «Анафранил» отзывы и аналоги приводятся в конце статьи.

    Противопоказания к использованию

    Препарат противопоказан при таких проявлениях, как:

    1. Индивидуальная реакция на активные вещества препарата и в целом на антидепрессанты из трициклической группы.
    2. Совмещение приема «Анафранила» с блокаторами МАО , включая две недели до и после их использования.
    3. Период беременности и лактации.
    4. Возраст младше 5 лет.
    5. Перенесенный недавно инфаркт миокарда.

    Не следует применять препарат и тем пациентам, у кого имеется наследственный синдром удлиненного интервала QT.

    Дозировка

    Режим дозирования «Анафранила», по отзывам, устанавливается в зависимости от показаний, особенностей организма и возраста пациента. Главная цель лечения — достичь максимального эффекта от терапии, применяя минимальную дозировку препарата. Прежде чем начать лечение, необходимо избавиться от гипокалиемии (при ее наличии).

    Продолжительность курса при терапии панических атак и агорафобий будет составлять не менее 6 месяцев, при этом суточная дозировка препарата должна постепенно снижаться. Лечение хронических болей предполагает уменьшение дозы принимаемых анальгетиков в силу того, что сам препарат оказывает обезболивающее действие.

    При лечении ночного недержания (энуреза) рекомендуется принимать суточную дозу препарата после ужина перед сном. Если недержание проявляется ранней ночью, то прием препарата нужно перенести на 16 часов. По достижении ожидаемого терапевтического эффекта прием «Анафранила», по отзывам пациентов, следует продолжить еще до трех месяцев с постепенным снижением дозировки. Это позволит добиться стойкого эффекта без рецидивов.

    Передозировка и ее симптомы

    Симптомы передозировки следующие:

    • Сонливость.
    • Атаксия.
    • Ступор.
    • Гипотония.
    • Беспокойства и тревожность.
    • Тахикардия.
    • Судороги.
    • Ажитация.
    • Сердечная недостаточность.
    • Снижение температуры тела.
    • Рвота.
    • Мидриаз.
    • Лихорадка.
    • Повышенное потоотделение.

    Это подтверждают про «Анафранил» отзывы людей. Самочувствие должно находиться под постоянным контролем.

    Проявиться вышеперечисленные признаки могут уже через 4 часа после приема таблетки. Через сутки симптоматика, указывающая на передозировку, становится наиболее выраженной. «Анафранил» отличается медленным процессом всасывания и продолжительным периодом полувыведения. В связи с этим в течение первой недели приема пациенту с риском передозировки необходимо быть под присмотром специалиста.

    Самыми опасными при интоксикации организма являются нарушения в нервной и сердечно-сосудистой системах. Случайно проглоченная ребенком таблетка считается угрозой жизни и требует немедленного квалифицированного медицинского вмешательства. Это подтверждают к «Анафранилу» инструкция и отзывы. Аналоги должен подбирать только врач.

    Как устранить симптомы передозировки?

    Лекарство от передозировки данным препаратом не было разработано, поэтому проводится терапия, направленная на устранение симптомов и поддержку организма в целом. Первоначальной мерой является промывание желудка, при условии, что пациент находится в сознании. Если нет, то производится интубация трахеи во избежание аспирации. Рвоту в этом случае вызывать нельзя, так как человек может захлебнуться. Эти меры необходимо предпринимать даже спустя 12 часов с начала проявления симптомов интоксикации. Активированный уголь сможет помочь замедлить процесс всасывания действующего вещества.

    Терапия требует постоянного контроля работы сердца, уровня электролитов и газового состава крови. Применяются самые современные методы интенсивной терапии. Иногда проводятся неотложные меры, такие как реанимация или противосудорожное лечение. Это подтверждают про «Анафранил» отзывы людей. Самочувствие после него должно стать лучше, а не хуже.

    Взаимодействие с другими препаратами

    «Анафранил», принимаемый одновременно с препаратами, в состав которых входят клонидин, резерпин, гуанетидин, альфаметилдоп и бетанидин, снижает их антигипертензивное действие. Если терапия гипотонии неизбежна, то лучше отдать предпочтение препаратам из групп вазодилататоров и бета-адреноблокаторов. Об «Анафраниле» отзывы врачей имеются в большом количестве.

    Алкоголь, наркоз, барбитураты и иные вещества, угнетающие центральную нервную систему, в сочетании могут способствовать усилению побочных эффектов от приема препарата. Если возникает потребность принимать «Флуоксетин», то интервал между лекарственными препаратами должен быть не меньше двух недель.

    В сочетании с препаратами, содержащими норадреналин, фенилэфрин, эфедрин или адреналин «Анафранил» повышает воздействие на сердечно-сосудистую систему. Нельзя совмещать прием препарата со средствами, направленными на борьбу с аритмией.

    Нейролептики способны значительно увеличить концентрацию действующих веществ антидепрессанта, тем самым приведя к судорожному синдрому. Комбинирование его с лекарственными средствами, содержащими тиоридазин, может привести к развитию тяжелых нарушений ритма сердца. Это подтверждают про «Анафранил» отзывы людей. Самочувствие после него действительно нормализуется.

    Особые указания

    Прежде чем начать использование препарата, необходимо провести обследование. Одним из его пунктов будет проверка артериального давления, так как на фоне приема «Анафранила» у пациентов с лабильностью сердечно-сосудистой системы и ортостатической гипотензией может произойти резкий гипотонический криз.

    Перед приемом препарата рекомендуется полностью устранить гипокалиемию. Если у пациента в анамнезе присутствует дисфункция печени, то необходимо регулярно проводить проверку активности ферментов данного органа. Противосудорожная терапия одновременно с приемом препарата должна проводиться под чутким контролем специалистов. Это подтвердят инструкция и отзывы. Аналоги «Анафранила» интересуют многих.

    Лечение пациентов, у которых установлен диагноз «шизофрения», может активировать состояние психоза.

    Во время терапии пациенты, вне зависимости от показаний и состояния, должны проходить регулярное обследование на предмет выявления различных психосоматических нарушений, таких как склонность к суициду, ухудшение общего психического состояния. В отдельных случаях может возникнуть необходимость корректировки принимаемой дозы препарата или постепенный отказ от него.

    Во время курса лечения не рекомендуется садиться за руль или выполнять работы, требующие высокой концентрации внимания. Особенно актуально это правило, когда препарат становится причиной ухудшения зрения и сонливости. Это подтверждают про «Анафранил» отзывы и инструкция по применению.

    Анафранил: инструкция по применению и отзывы

    Анафранил – препарат антидепрессивного действия, оказывает выраженное седативное и умеренное анальгезирующее действие.

    Форма выпуска и состав

    • Таблетки, покрытые оболочкой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 3 блистера);
    • Раствор для внутримышечного и внутривенного введения (в ампулах по 2 мл, в картонной пачке 10 ампул).

    Действующее вещество Анафранила – кломипрамин.

    Вспомогательные компоненты в составе таблеток: лактоза, стеариновая кислота, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, титана диоксид, глицерин 85%, сополимер винилпирролидон/винилацетата, сахароза кристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, ПВП К30, МКЦ, железа оксид желтый 5%, титана диоксид 95%, полиэтиленгликоль 8000.

    Вспомогательные вещества в составе раствора: вода для инъекций, глицерол.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Анафранил предназначен для лечения депрессивного синдрома в целом, в том числе его таких типичных симптомов, как тревожность, подавленное настроение и психомоторная заторможенность. Первые проявления клинического эффекта обычно наблюдаются через 2–3 недели после начала курса лечения.

    Также кломипрамин характеризуется специфическим (отличным от его антидепрессивного эффекта) действием, проявляющимся при обсессивно-компульсивных расстройствах.

    Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как связанных, так и не связанных с соматическими заболеваниями, вероятно, обусловлено улучшением передачи нервных импульсов, за которую отвечают серотонин и норадреналин.

    Фармакокинетика

    Кломипрамин полностью всасывается из ЖКТ. Его системная биодоступность в неизмененном виде достигает примерно 50%. Подобное снижение биодоступности объясняется эффектом первого прохождения через печень, во время которого образуется активный метаболит N-десметилкломипрамин. Прием пищи существенно не изменяет биодоступность кломипрамина, однако иногда отмечается снижение скорости его всасывания и, соответственно, увеличение времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови.

    При пероральном приеме Анафранила в постоянной суточной дозе равновесные концентрации активного компонента в плазме крови существенно варьируются у различных пациентов. При ежедневном приеме лекарственного средства в суточной дозе 75 мг диапазон равновесных концентраций кломипрамина в плазме составляет 20‒175 нг/мл. Значения равновесной концентрации N-десметилкломипрамина, являющегося активным метаболитом, обычно на 40–85% выше, чем соответствующий показатель для кломипрамина.

    Кломипрамин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 97,6%. Кажущийся объем распределения равен примерно 12–17 л/кг массы тела. Концентрации действующего вещества в спинномозговой жидкости составляют примерно 2% от его концентраций в плазме крови.

    Кломипрамин проникает в материнское молоко, где его концентрации практически аналогичны таковым в плазме крови.

    Кломипрамин метаболизируется преимущественно посредством деметилирования. В результате данного процесса образуется активный метаболит – N-десметилкломипрамин. В реакции принимают участие несколько изоформ цитохрома Р 450 , в основном это изоферменты CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин превращаются в 8-гидроксикломипрамин или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамин путем гидроксилирования. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo недостаточно изучена.

    Кломипрамин также присоединяет гидроксильную группу в положении 2, а N-десметилкломипрамин способен в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина; 2- и 8-гидроксиметаболиты выделяются в основном в виде глюкуронидов через почки. Катализатором процесса элиминации двух активных компонентов препарата – кломипрамина и N-десметилкломипрамина – посредством образования 2- и 8-гидроксикломипрамина является изофермент CYP2D6.

    После однократного приема препарата примерно 2/3 кломипрамина экскретируются в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и приблизительно 1/3 – с фекалиями. В неизмененном виде через почки выводится примерно 2% кломипрамина и около 0,5% десметилкломипрамина. Для кломипрамина период полувыведения из плазмы крови в среднем равен 21 часу (может колебаться от 12 до 36 часов), а период полувыведения десметилкломипрамина в среднем составляет 36 часов.

    Поскольку у пациентов преклонного возраста интенсивность метаболизма снижается, концентрации кломипрамина в плазме крови оказываются выше, чем у более молодых пациентов, причем зависимости от введенной дозы Анафранила не наблюдается. Сведения о воздействии дисфункций почек и печени на фармакокинетические показатели кломипрамина на данный момент отсутствуют.

    Показания к применению

    • Депрессивные состояния невротического, инволюционного, эндогенного, реактивного, органического характера;
    • Депрессивный синдром, развившийся на фоне шизофрении;
    • Расстройство личности;
    • Депрессивные состояния, спровоцированные продолжительной болью;
    • Панические приступы страха.

    Анафранил эффективен при хроническом болевом синдроме у больных раком, пациентов страдающих мигренью, ревматизмом, постгерпетической невралгией, периферической невропатией, нарколепсией и каталепсией.

    Нередко препарат применяется для профилактики мигрени и снятия головной боли.

    Противопоказания

    • Инфаркт;
    • Отравление алкоголем и лекарствами;
    • Закрытоугольная глаукома;
    • Тяжелые нарушения проводимости;
    • Возраст до 12 лет;
    • Беременность и лактация;
    • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    Согласно инструкции, Анафранил с осторожностью назначают при следующих состояниях:

    • Хронический алкоголизм;
    • Бронхиальная астма;
    • Маниакально-депрессивный психоз, шизофрения, эпилепсия;
    • Угнетение кроветворной функции костного мозга;
    • Стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, гипертензия, аритмия, блокада сердца, инсульт;
    • Нарушения моторики ЖКТ, почечная и печеночная недостаточность, тиреотоксикоз, задержка мочеиспускания, гиперплазия предстательной железы;
    • Пожилой возраст.

    Инструкция по применению Анафранила: способ и дозировка

    Анафранил принимают внутрь, после еды или во время нее, либо вводят внутримышечно или внутривенно.

    Для лечения фобий, депрессий, навязчивых состояний принимают Анафранил внутрь 2-3 раза в день по 25 мг.

    На протяжении первой недели дневную дозировку средства увеличивают постепенно до 100-150 мг. После того как состояние улучшится, пациента переводят на поддерживающую терапию – 50-100 мг в сутки.

    Внутримышечно препарат вводят в дозировке 25-50 мг, после чего каждый день увеличивают дозу на 25 мг, доводя ее до 100-150 мг/сутки. После стабилизации состояния сокращают количество уколов, пациента переводят на прием препарата в таблетках.

    Внутривенно 50-75 мг Анафранила вводят на протяжении 1,5-3 часов. Проводится однократная инфузия, перед введением препарат растворяют в декстрозе или растворе натрия хлорида. После того как необходимый эффект будет достигнут, прием препарата продолжают еще на протяжении 3-5 дней.

    В качестве поддерживающего лечения пациенту назначают применение Анафранила в таблетках.

    Для лечения нарколепсии назначают препарат в суточной дозировке 25-75 мг, внутрь.

    Для снятия хронической боли принимают таблетки в дозировке 10-150 мг/сутки.

    При приступах страха принимают Анафранил в дозировке 10 мг/сутки.

    Пожилым пациентам назначают средство в дозировке 10 мг/сутки, постепенно увеличивая дозу до 30-50 мг.

    Детям препарат назначают в дозе 10 мг и на протяжении 10 дней ее увеличивают:

    • Для детей 5-7 лет – до 20 мг;
    • Для детей 8-14 лет – до 20-50 мг;
    • Для детей старше 14 лет – до 50 мг и выше.

    Побочные действия

    Применение Анафранила может вызывать такие побочные эффекты, как сонливость, беспокойство, тревожность, агрессивность, ухудшение памяти и концентрации внимания, кошмары, психоз, нарушение сна, шум в ушах, галлюцинации, раздражительность, недомогание, лабильность.

    Кроме того, препарат в некоторых случаях способен спровоцировать тремор, ухудшение зрения, тахикардию, сухость во рту, запор, повышенное потоотделение, аритмию, атаксию, коллапс, гипотензию, тошноту и рвоту, гепатит, изжогу.

    При внутривенном введении Анафранила может развиться тромбофлебит, появиться жжение, лимфангит, сыпь на коже.

    При передозировке препарата возникают сонливость, атаксия, бессонница, беспокойство, спутанность сознания, ступор, мышечная ригидность, эпилептические приступы, тахикардия, нарушения внутрисердечной проводимости: в редких случаях – остановка сердца.

    Также применение Анафранила в высоких дозах может вызвать одышку, рвоту, мидриаз, угнетение дыхания, цианоз, олигурию, повышенное потоотделение, анурию.

    При пероральном приеме препарата для лечения передозировки промывают желудок, принимают уголь активированный. В тяжелых случаях, при аритмии, понижении давления, коме вводят ингибиторы холинэстеразы, проводят искусственную вентиляцию легких, противосудорожную терапию. Диурез и гемодиализ считаются неэффективными.

    Передозировка

    Передозировка Анафранила сопровождается появлением симптомов, аналогичных тем, которые описываются при передозировке других трициклических антидепрессантов. К наиболее значимым осложнениям относят нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и неврологические расстройства.

    У детей случайный прием препарата в любых дозах должен расцениваться как очень серьезное происшествие, грозящее летальным исходом.

    Симптомы передозировки обычно проявляются в течение 4 часов после приема Анафранила и достигают пиковой выраженности по истечении 24 часов. Поскольку кломипрамин обладает антихолинергическим действием, обуславливающим замедленное всасывание, а также участвует в гепатоэнтеральной рециркуляции и отличается продолжительным периодом полувыведения, период времени, в течение которого больной находится в зоне риска, достигает 4–6 суток.

    Основными симптомами передозировки Анафранила считаются:

    • со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, выраженное снижение артериального давления, шок, тахикардия, нарушения внутрисердечной проводимости, аритмии (включая «torsade de points»), удлинение QT-интервала; изредка – остановка сердца;
    • со стороны ЦНС: сонливость, усиление рефлексов, ступор, ригидность мышц, атаксия, коматозное состояние, ажитация, беспокойство, хореоатетоидные движения, судорожные припадки, проявления серотонинового синдрома (повышенная температура тела, делирий, миоклонус, коматозное состояние);
    • другие: анурия либо олигурия, угнетение дыхательного центра, потливость, цианоз, мидриаз, лихорадка, рвота.

    Специфический антидот отсутствует, поэтому в основном назначается симптоматическая и поддерживающая терапия. При подозрении на передозировку препарата, особенно у детей, пациента необходимо госпитализировать и оставить под медицинским наблюдением на протяжении как минимум 72 часов.

    Если больной остается в сознании, следует в кратчайшие сроки спровоцировать рвоту или промыть желудок. Если больной находится в обморочном состоянии, перед началом промывания желудка рекомендуется провести интубацию трахеи посредством трубки с манжетой (это делается для профилактики аспирации). Вызывать рвоту в данном случае запрещено. Указанные мероприятия желательно проводить даже в том случае, когда с момента приема Анафранила в высоких дозах прошло 12 часов или более, поскольку антихолинергическое действие кломипрамина иногда провоцирует замедленное опорожнение желудка. Для снижения всасывания препарата действенным оказывается прием активированного угля.

    В лечении передозировки используют современные методы интенсивной терапии, сопровождающиеся постоянным мониторингом содержания электролитов и газового состава крови, а также контролем сердечной функции. При необходимости допускается применение таких неотложных мер, как искусственная вентиляция легких, противосудорожная терапия и методы реанимации. Поскольку имеются сведения о том, что физостигмин может становиться причиной судорожных припадков, асистолии и выраженной брадикардии, использовать этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется.

    Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа считается минимальной, поскольку концентрации кломипрамина в плазме крови достаточно незначительны.

    Особые указания

    Перед началом лечения Анафранилом необходимо устранить гипокалиемию.

    При наличии заболеваний печени в течение терапии препаратом следует контролировать активность печеночных ферментов.

    Хороший эффект дает сочетание Анафранила с бензодиазепинами. При этом на протяжении лечения дозировку препарата постепенно увеличивают (в зависимости от переносимости), а бензодиазепин отменяют. Желательно чтобы лечение длилось не менее полугода.

    При лечении Анафранилом следует избегать вождения автотранспорта и управления потенциально опасными механизмами, которые требуют высокой концентрации внимания.

    Отменять препарат следует постепенно (во избежание побочных реакций).

    Применение при беременности и лактации

    Опыт использования Анафранила у беременных женщин ограничен. В связи с наличием отдельных сообщений о возможной связи между лечением трициклическими антидепрессантами и возникновением пороков развития у плода назначение препарата при беременности противопоказано. Исключением являются случаи, когда лечение оказывается жизненно необходимым для матери, превышая потенциальные риски для плода.

    Если мать принимала трициклические антидепрессанты типа кломипрамина в течение всей беременности, вплоть до наступления родов, у новорожденных на протяжении первых нескольких часов или дней жизни развивался синдром отмены, выражавшийся в сильном повышении или снижении артериального давления, одышке, повышенной нервной возбудимости, сонливости, кишечных коликах, треморе, спастических явлениях или судорожных припадках. Для предотвращения развития данного синдрома Анафранил рекомендуется по возможности постепенно отменить как минимум за 7 недель до предполагаемого начала родов.

    Поскольку кломипрамин проникает в грудное молоко, следует либо отменить препарат, постепенно снижая дозу, либо прекратить грудное вскармливание.

    При нарушениях функции печени

    Пациенты с заболеваниями печени нуждаются в периодическом контроле активности печеночных ферментов.

    Во время приема Анафранила необходимо соблюдать осторожность пациентам с заболеваниями печени тяжелой степени, а также пациентам с опухолями мозгового слоя надпочечников (к примеру, нейробластома, феохромоцитома), поскольку в этом случае кломипрамин способен провоцировать развитие гипертонического криза.

    Применение в пожилом возрасте

    С особой осторожностью необходимо применять Анафранил у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, преимущественно аритмиями, нарушениями внутрисердечной проводимости (к примеру, AV-блокада I–III степени) или сердечно-сосудистой недостаточностью. У таких больных, как и у пациентов преклонного возраста, рекомендуется регулярное проведение ЭКГ и контроль показателей работы сердца.

    При приеме Анафранила больными, страдающими от хронических запоров, требуется особая осторожность. Он может вызывать паралитическую кишечную непроходимость как у пациентов, которые соблюдают постельный режим, так и у пациентов преклонного возраста.

    Лекарственное взаимодействие

    Кломипрамин может уменьшать или полностью нивелировать антигипертензивное действие альфаметилдопы, гуанетидина, клонидина, резерпина и бетанидина. Поэтому в тех случаях, когда прием Анафранила необходимо сочетать с лечением артериальной гипертензии, желательно использовать препараты других классов (к примеру, бета-адреноблокаторы или вазодилататоры).

    Кломипрамин может усиливать действие антихолинергических средств, к которым относятся антигистаминные препараты, фенотиазины, бипериден, атропин, антипаркинсонические препараты, на мочевой пузырь, кишечник, ЦНС и орган зрения.

    Анафранил способен потенцировать действие алкогольных напитков и других препаратов, которые угнетают работу ЦНС (например, средства для наркоза, бензодиазепины или барбитураты).

    Не рекомендуется назначать кломипрамин на протяжении как минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО вследствие риска развития таких тяжелых состояний и симптомов, как повышение температуры тела и гипертонический криз, а также появления признаков серотонинового синдрома: делирия, ажитации, миоклонуса, судорожных припадков и коматозного состояния. Таким же образом следует поступать в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующей терапии кломипрамином. В любой из таких ситуаций начальные дозы ингибиторов МАО или Анафранила должны быть невысокими, после чего их постепенно повышают, при этом постоянно контролируя влияние препаратов на организм.

    Имеющийся клинический опыт подтверждает, что Анафранил можно назначать не ранее чем через 1 сутки после отмены ингибиторов МАО-А обратного действия (к ним относится моклобемид). Однако после отмены Анафранила прием ингибитора МАО-А обратного действия допустим только с минимальным перерывом в лечении, составляющим не менее 2-х недель.

    Совместное применение кломипрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может усилить воздействие на серотониновую систему.

    При сочетании Анафранила с ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, препаратами лития и трициклическими антидепрессантами вероятно развитие серотонинового синдрома, сопровождающегося такими симптомами, как делирий, ажитация, повышение температуры тела, миоклонус, судорожные состояния и кома. При необходимости приема флуоксетина следует сделать перерыв длительностью 2–3 недели между применением Анафранила и флуоксетина: закончить прием флуоксетина за 2–3 недели до начала лечения Анафранилом, либо назначить флуоксетин через 2–3 недели после отмены Анафранила.

    Кломипрамин может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему фенилэфрина, адреналина, эфедрина, изопреналина и норадреналина (включая случаи, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

    Совместный прием Анафранила с ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации кломипрамина и его основного метаболита N-десметилкломипрамина в 3 раза у пациентов с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у таких больных метаболизм замедляется до уровня, характерного для пациентов с фенотипом слабого метаболизатора. Предполагается, что комбинация Анафранила с ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2 может приводить к повышению уровня кломипрамина и снижению уровня N-десметилкломипрамина.

    Прием ингибиторов МАО (к примеру, моклобемида) совместно с кломипрамином противопоказан, так как in vivo они представляют собой сильные ингибиторы CYP2D6. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сертралин, пароксетин или флуоксетин) являются ингибиторами CYP2D6, другие препараты указанной категории (к примеру, флувоксамин) являются ингибиторами также CYP2C19 и CYP1A2, что может спровоцировать повышение концентрации кломипрамина в плазме крови и возникновение нежелательных побочных реакций. При совместном приеме Анафранила с флувоксамином отмечалось повышение равновесной концентрации кломипрамина в 4 раза и снижение концентрации N-десметилкломипрамина в 2 раза.

    Антиаритмические лекарственные средства (к примеру, пропафенон и хинидин) нельзя использовать совместно с Анафранилом, поскольку они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

    Совместный прием препарата с блокатором гистаминовых Н 2 -рецепторов циметидином, являющимся ингибитором определенных изоферментов цитохрома Р 450 (включая CYP3A4 и СYP2D6), может привести к повышению концентрации кломипрамина в плазме, что может потребовать коррекции его дозы в сторону уменьшения.

    Сочетание Анафранила с нейролептиками (к примеру, фенотиазины) может приводить к увеличению содержания в плазме кломипрамина, снижению судорожного порога и провоцировать судорожные припадки. Комбинация с тиоридазином повышает риск развития тяжелых аритмий.

    Информация, подтверждающая взаимодействие кломипрамина (в суточной дозе 25 мг) и пероральных контрацептивов (0,015 либо 0,03 мг этинилэстрадиола в сутки) при постоянном приеме последних, отсутствует. Не доказано, что эстрогены относятся к ингибиторам CYP2D6 – важнейшего фермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому предполагать их взаимодействие не следует. В отдельных случаях при одновременном приеме эстрогенов в высоких дозах (суточная доза 0,05 мг) и трициклического антидепрессанта имипрамина сообщалось об усилении побочных реакций и интенсификации терапевтического действия антидепрессанта. Неизвестно, можно ли считать эти данные значимыми в отношении кломипрамина и эстрогенов в невысоких дозах. При сочетании Анафранила и эстрогенов в высоких дозах (0,05 мг в сутки) целесообразно провести мониторинг терапевтического эффекта антидепрессанта и при необходимости откорректировать режим дозирования.

    Метилфенидат (Риталин) может способствовать повышению концентрации кломипрамина, предположительно, вследствие подавления его метаболизма. При его применении совместно с Анафранилом может потребовать снижение дозы последнего.

    Иногда кломипрамин может усиливать антикоагуляционный эффект кумаринов (к примеру, варфарина), вероятно, посредством замедления их метаболизма, осуществляющегося с помощью изофермента CYP2C9. Данные, подтверждающие способность кломипрамина ингибировать метаболизм антикоагулянтов, отсутствуют. Однако при приеме данного антидепрессанта желательно осуществлять мониторинг концентрации протромбина в плазме.

    Сочетание Анафранила с препаратами – индукторами CYP2C и CYP3A, к которым относятся рифампицин либо противосудорожные препараты (фенитоин, барбитураты, фенобарбитал, карбамазепин и др.), может обусловить снижение уровня кломипрамина в плазме.

    Известные индукторы CYP1A2 (к примеру, никотин и другие компоненты сигаретного дыма) уменьшают содержание кломипрамина в плазме крови. Равновесная концентрация активного компонента Анафранила у пациентов, курящих сигареты, в 2 раза ниже таковой у некурящих больных (при этом концентрация N-десметилкломипрамина остается неизменной).

    Кломипрамин как in vitro, так и in vivo (K i = 2,2 микроМ) подавляет активность CYP2D6, отвечающего за окисление спартеина. Поэтому данный препарат может повышать концентрации препаратов, метаболизирующихся преимущественно с участием CYP2D6, при одновременном приеме с Анафранилом у пациентов с фенотипом сильного метаболизатора.

    Аналоги

    Аналогами Анафранила являются Анафранил СР, Кломинал, Клофранил и Кломипрамин.

    Сроки и условия хранения

    Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 °C.

    Срок годности – 5 лет.



    Источник: ymkababy.ru


    Добавить комментарий