Можно ли делить таблетки эликвис

Можно ли делить таблетки эликвис

Содержание статьи:

Эликвис®

Н
А
В
И
Г
А
Ц
И
Я

Торговое название препарата:   Эликвис® (Elikvis)

Действующие вещества:   Apixaban*

Фармакотерапевтическая группа:   Антикоагулянты., Антикоагулянты.

Форма выпуска:  

10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Лекарственная форма:  

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг, 5 мг N20 (2х10), N60 (6х10) (блистеры)

Состав:  

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: 2,5 мг апиксабана; ядро таблетки: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия, стеарат магния (Е470b); пленочное покрытие: лактозы моногидрат, гипромеллоза (E464), диоксид титана (E171), триацетин (Е1518), желтый оксид железа (E172).

Фармакокинетика:  

Всасывание Абсолютная биодоступность апиксабана составляет приблизительно 50% при приеме в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается и достигает максимальных концентраций (Cmax) через 3–4 часа после приема таблетки. Прием препарата с пищей не влияет на значения AUC или Cmax при приеме дозы 10 мг. Апиксабан можно принимать с едой или без еды. Апиксабан демонстрирует линейность фармакокинетических параметров с увеличением воздействия, пропорциональным принятой перорально дозе, в диапазоне до 10 мг. При приеме доз  25 мг апиксабан характеризуется ограниченным всасыванием и снижением биодоступности. Параметры воздействия апиксабана характеризуются низкой или умеренной индивидуальной вариабельностью и вариабельностью между пациентами с коэффициентом вариации приблизительно 20% и 30% соответственно. После приема 10 мг апиксабана в виде 30 мл водной суспензии двух измельченных таблеток по 5 мг, концентрация апиксабана была сравнима с концентрацией после приема двух целых таблеток по 5 мг. После приема внутрь 10 мг апиксабана в виде двух измельченных таблеток по 5 мг, смешанных с 30 г яблочного пюре, Сmax и AUC были соответственно на 20% и 16% ниже, чем при приеме двух целых таблеток по 5 мг. Такое уменьшение концентрации не является клинически значимым. После введения через назогастральную трубку 60 мл суспензии измельченной таблетки апиксабана 5мг в 5% растворе декстрозы в воде, метаболизм апиксабана, соответствовал метаболизму при однократном приеме таблетки апиксабана 5 мг. Учитывая, что фармакокинетческие показатели апиксабана пропорционально зависят от дозы, результаты биодоступности верны и для меньших доз апиксабана. Распределение Связывание с белками крови у человека составляет примерно 87%. Объем распределения (Vss) составляет приблизительно 21 литр. Биотрансформация и элиминация Существует несколько путей элиминации апиксабана. Приблизительно 25% принятой дозы обнаруживается в виде метаболитов, большая часть которых находится в кале. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% общего клиренса. В клинических и доклинических исследованиях наблюдалась дополнительная экскреция через желчевыводящие пути и непосредственно через кишечник соответственно. Общий клиренс апиксабана составляет около 3,3 л/ч, а период полувыведения — приблизительно 12 часов. О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, в то время как активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Нарушение функции почек Наличие у пациента почечной недостаточности не влияет на максимальную концентрацию апиксабана в плазме крови. Отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью нарушения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с легкой (клиренс креатинина 51 80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30 50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 29 мл/мин) концентрации апиксабана в плазме крови (AUC) возрастали на 16, 29 и 44% соответственно, по сравнению с таковыми у лиц, имевших нормальные значения клиренса креатинина. Нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-Xa-факторной активностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) значение AUC при приеме апиксабана однократно в дозе 5 мг сразу после окончания гемодиализа было выше на 36% значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Гемодиализ, начатый через два часа после приема однократной дозы апиксабана 5 мг, снижал значение AUC на 14% у пациентов с ТСПН, что соответствовало диализному клиренсу апиксабана со скоростью 18 мл/мин. Таким образом, маловероятно, что гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке апиксабана. Нарушение функции печени Фармакокинетические и фармакодинамические параметры однократной дозы апиксабана 5 мг не изменялись у пациентов с нарушением функции печени. Изменения анти-Xa-факторной активности и МНО у здоровых пациентов и пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степеней были сопоставимыми. Пожилые пациенты У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов, при этом среднее значение AUC было приблизительно на 32% выше, а различий по Cmax не наблюдалось. Пол Воздействие апиксабана у женщин приблизительно на 18% превышало воздействие у мужчин. Раса и этническое происхождение Результаты, полученные в исследованиях фазы I, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях пациентов, получавших апиксабан, соответствуют результатам исследований фазы I. Масса тела У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг, а у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики В рамках исследования зависимости между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики была изучена связь между концентрацией апиксабана в плазме крови и несколькими фармакодинамическими показателями (анти-Xa-факторная активность, MHO, ПВ и АЧТВ) для широкого диапазона доз препарата (0,5–50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и его анти-Ха-факторной активностью наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. ФК/ФД зависимость апиксабана, которую оценивали у пациентов, соответствовала таковой у здоровых добровольцев. Механизм действия Апиксабан является сильным, пероральным, обратимым, прямым и высокоселективным активным ингибитором фактора Ха. Для антитромботической активности препарата не требуется присутствие антитромбина III. Апиксабан ингибирует как свободный, так и связанный со сгустком фактор Xa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного действия на агрегацию тромбоцитов, но косвенным образом ингибирует агрегацию, индуцированную тромбином. Ингибируя фактор Xa, апиксабан предотвращает образование тромбина и формирование тромба. Фармакодинамические эффекты Механизм действия апиксабана (ингибирование фактора Xa) отражается на его фармакодинамических эффектах. В результате ингибирования апиксабаном фактора Xa увеличиваются значения показателей свертываемости крови, таких как протромбиновое время (ПВ), МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертываемости при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности. По этим показателям не рекомендуется оценивать фармакодинамические эффекты апиксабана. В анализе образования тромбина апиксабан сокращал эндогенный потенциал тромбина, степень образования тромбина в плазме человека. Анти-Xa-факторная активность апиксабана также подтверждается снижением ферментативной активности фактора Xa при анализе с помощью ряда коммерческих наборов для определения анти-Xa-факторной активности, однако результаты, получаемые при использовании разных наборов, отличаются. На сегодняшний день доступны данные только хромогенного анализа с использованием гепарина Rotachrom, полученные в ходе клинических исследований. Анти-Xa-факторная активность характеризуется точной прямой линейной зависимостью от концентрации апиксабана в плазме, достигая максимальных значений во время пиковых концентраций. Зависимость между концентрацией апиксабана в плазме крови и анти-Xa-факторной активностью является линейной в широком диапазоне доз. У пациентов, принимавших апиксабан для профилактики ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, максимальные и минимальные значения анти-Xa-факторной активности во время интервала между приемами препарата отличались менее чем в 1,6 раза. У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, принимавших апиксабан в целях профилактики инсульта и системной эмболии, максимальные и минимальные значения анти-Xa-факторной активности во время интервала между приемами препарата отличались менее чем в 1,7 раза. У пациентов, принимавших апиксабан для лечения ВТЭ и ТЭЛА или профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, максимальные и минимальные значения анти-Xa-факторной активности во время интервала между приемами препарата отличались менее чем в 2,2 раза. Хотя лечение апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Ха-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные об уровне воздействия апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например, при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве. В клинических исследованиях частота кровотечения для всех анатомических локализаций в целом была ниже в группе апиксабана по сравнению с группой эноксапарина/варфарина.

Показания к применению:  

• Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. • Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП), с одним или несколькими факторами риска, такими как предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), возраст 75 лет или старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, клинически выраженная сердечная недостаточность (функциональный класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). • Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

Способ применения:  

Профилактика ВТЭ (пВТЭ): плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава Рекомендуемая доза Эликвиса составляет 2,5 мг перорально, два раза в сутки. Первую дозу следует принять в течение 12–24 часов после операции. При выборе времени приема препарата в указанном интервале врачи могут руководствоваться соображениями потенциальной пользы более раннего начала антикоагулянтной терапии для профилактики ВТЭ и риска кровотечения после вмешательства. Для пациентов после операции эндопротезирования тазобедренного сустава Рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней. Для пациентов после эндопротезирования коленного сустава Рекомендуемая длительность терапии составляет от 10 до 14 дней. Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП) Рекомендуемая доза Эликвиса составляет 5 мг перорально, два раза в сутки. Снижение дозы Рекомендуемая доза Эликвиса для пациентов с НКФП и как минимум двумя следующими факторами — возраст ≥ 80 лет, масса тела ≤ 60 кг или концентрация креатинина сыворотки крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) — составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Терапия должна быть продолжительной. Лечение ТГВ, лечение ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лечение ВТЭ) Рекомендуемая доза Эликвиса для лечения острого ТГВ и лечения ТЭЛА составляет 10 мг перорально два раза в сутки в течение первых 7 дней, а затем 5 мг перорально два раза в сутки. В соответствии с имеющимися медицинскими рекомендациями короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на временных факторах риска (напр., недавнее хирургическое вмешательство, травма или иммобилизация). Рекомендуемая доза Эликвиса для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Когда показана профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, прием препарата в дозе 2,5 мг два раза в сутки следует начинать после завершения 6-месячного курса лечения Эликвисом в дозе 5 мг два раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 1 ниже. Таблица 1. Режим дозирования Максимальная суточная доза Лечение ТГВ или ТЭЛА 10 мг два раза в сутки первые 7 дней 20 мг затем 5 мг два раза в сутки 10 мг Профилактика рецидивирующих ТГВ и (или) ТЭЛА после завершения 6-месячного курса лечения ТГВ или ТЭЛА 2,5 мг два раза в сутки 5 мг Продолжительность терапии в целом должна быть персонализирована после тщательной оценки пользы лечения по сравнению с риском возникновения кровотечения. Пропуск приема препарата Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен немедленно принять Эликвис, а затем продолжить прием в режиме два раза в сутки. Замена препарата Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на Эликвис (и наоборот) может осуществляться во время следующего запланированного приема препарата. Данные препараты не следует применять одновременно. Переход с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Эликвис При переводе пациентов с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Эликвис следует прекратить прием варфарина или других АВК и начать прием Эликвиса, когда значение международного нормализованного отношения (МНО) будет меньше 2,0. Переход с терапии Эликвисом на АВК При переводе пациентов с терапии Эликвисом на АВК следует продолжать прием Эликвиса не менее двух дней после начала терапии АВК. После 2 дней одновременного применения Эликвиса и АВК необходимо определить МНО до приема следующей по графику дозы Эликвиса. Продолжают одновременный прием Эликвиса и АВК до достижения значения МНО ≥ 2,0. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. В отношении пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) действуют следующие рекомендации:  для профилактики ВТЭ после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ), лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) апиксабан следует использовать с осторожностью;  для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки. Пациенты с уровнем креатинина сыворотки крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом 80 лет и старше или массой тела ≤ 60 кг должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки. В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина Побочные действия:  

Частыми нежелательными реакциями были кровотечение, ушиб, носовое кровотечение и гематома. Нежелательные реакции классифицировались по категориям системно-органных классов и частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до Противопоказания:  

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. • Клинически значимое активное кровотечение. • Заболевание печени с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения. • Наличие участка поражения или состояния, связанного с существенным риском массивного кровотечения, например язва ЖКТ в настоящем или недавнем прошлом, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровотечение, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития сосудов, сосудистая аневризма или патологические состояния крупных внутрипозвоночных или мозговых сосудов. • Сопутствующее применение любого другого антикоагулянта, например нефракционированного гепарина (НФГ), низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин, дальтепарин и т.д.), производных гепарина (фондапаринукс и т. д.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т. д.), кроме особых случаев перехода на терапию антикоагулянтами или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера.

Лекарственное взаимодействие:  

Ингибиторы CYP3A4 и P gp Одновременный прием апиксабана с кетоконазолом (400 мг один раз в сутки), сильным ингибитором CYP3A4 и P gp, приводил к 2 кратному увеличению среднего значения AUC апиксабана и 1,6 кратному увеличению среднего значения Cmax. Применение Эликвиса у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и P gp, такими как противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир), не рекомендуется. Предполагается, что активные вещества, которые не считаются сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, (например, дилтиазем, напроксен, амиодарон, верапамил, хинидин), будут в меньшей степени увеличивать концентрацию апиксабана в плазме крови. Например, дилтиазем (360 мг один раз в сутки), который считается умеренным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором P gp, вызывает повышение средней AUC апиксабана в 1,4 раза и повышение средней Cmax в 1,3 раза. Напроксен (однократная доза 500 мг), который является ингибитором P gp, но не ингибирует CYP3A4, увеличивает средние значения AUC и AUC и Cmax в 1,5 и 1,6 раза соответственно. При одновременном приеме с более слабыми ингибиторами CYP3A4 и/или P gp коррекции дозы апиксабана не требуется. Индукторы CYP3A4 и P gp Одновременное применение апиксабана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4 и P gp, вызывало снижение средних значений AUC и Cmax апиксабана на 54% и 42% соответственно. Одновременное применение апиксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 и P gp (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем обыкновенным) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. При сочетанном применении апиксабана с такими препаратами коррекции его дозы не требуется, однако у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, апиксабан следует использовать с осторожностью для профилактики ВТЭ после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА. Апиксабан не рекомендуется применять для лечения ТГВ и ТЭЛА у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, поскольку его эффективность может быть снижена. Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВС В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано. После одновременного приема эноксапарина (однократная доза 40 мг) и апиксабана (однократная доза 5 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении анти-Xa-факторной активности. При приеме апиксабана с АСК в дозе 325 мг один раз в сутки не отмечалось фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. В исследованиях фазы 1 при одновременном приеме апиксабана с клопидогрелем (75 мг один раз в сутки) или в комбинации с клопидогрелем в дозе 75 мг и АСК в дозе 162 мг один раз в сутки не было зарегистрировано существенного повышения длительности кровотечения или дальнейшего ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом антитромбоцитарных средств без апиксабана. Повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время, МНО и АЧТВ) согласовывалось с результатами, полученными при использовании только апиксабана. Применение ингибитора P gp напроксена (в дозе 500 мг) приводило к увеличению средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. При приеме апиксабана наблюдалось соответствующее повышение показателей свертываемости крови. Не наблюдалось никаких изменений влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также не отмечено клинически значимого увеличения длительности кровотечения после совместного применения апиксабана и напроксена. Несмотря на эти данные, у отдельных пациентов может наблюдаться более выраженный фармакодинамический ответ после совместного применения апиксабана с другими антитромбоцитарными препаратами. Эликвис следует осторожно применять вместе с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), так как эти лекарственные средства обычно увеличивают риск кровотечения. В клиническом исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом было зарегистрировано существенное повышение риска кровотечения при приеме комбинации трех препаратов: апиксабана, АСК и клопидогреля. Не рекомендуется принимать одновременно с Эликвисом препараты, связанные с риском серьезного кровотечения, такие как тромболитики, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, тиенопиридины (например, клопидогрель), дипиридамол, декстран и сульфинпиразон. Другая сопутствующая терапия При одновременном приеме апиксабана с атенололом или фамотидином не отмечалось никаких клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применение апиксабана в дозе 10 мг с атенололом в дозе 100 мг не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику апиксабана. После одновременного приема двух препаратов средние значения AUC и Cmax апиксабана были на 15% и 18% ниже, чем при приеме только апиксабана. Одновременный прием апиксабана в дозе 10 мг и фамотидина в дозе 40 мг не оказывал эффекта на AUC или Cmax апиксабана. Влияние апиксабана на другие лекарственные препараты В исследованиях апиксабана in vitro не было выявлено ингибирующего действия на активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ИК50 > 45 мкМ) и был обнаружен слабый ингибирующий эффект в отношении активности CYP2C19 (ИК50 > 20 мкМ) в концентрациях, значительно превышающих максимальные концентрации в плазме, наблюдаемые у пациентов. Апиксабан не являлся индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкМ. Поэтому ожидается, что апиксабан не будет изменять метаболический клиренс совместно применяемых препаратов, метаболизируемых этими ферментами. Апиксабан не ингибирует в значительной степени P gp. В исследованиях с участием здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена и атенолола. Дигоксин: при совместном приеме апиксабана (в дозе 20 мг один раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг один раз в сутки), являющегося субстратом P gp, показатели AUC или Cmax дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов P gp. Напроксен: совместный прием однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (в дозе 500 мг), часто применяемого НПВС, не оказывал никакого влияния на значения AUC или Cmax напроксена. Атенолол: совместный однократный прием апиксабана (10 мг) и атенолола (в дозе 100 мг), часто применяемого бета-блокатора, не вызывал изменения фармакокинетики атенолола. Активированный уголь Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана.

Особые указания:  

Риск кровотечения Как и в случае с другими антикоагулянтами, за пациентами, принимающими Эликвис, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском кровотечения препарат рекомендуется применять с осторожностью. Прием Эликвиса в случае сильного кровотечения следует прекратить. Хотя лечение апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Ха-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные об уровне воздействия апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например, при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано. Одновременный прием Эликвиса с антитромбоцитарными препаратами увеличивает риск кровотечения. Терапию у пациентов, одновременно получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, необходимо проводить осторожно. После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с Эликвисом другие ингибиторы агрегации тромбоцитов. Для пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, однозначно требующими терапии одним или двумя антитромбоцитарными средствами, перед сочетанием такой терапии с Эликвисом следует провести тщательную оценку соотношения потенциальной пользы и риска. В клиническом исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий одновременный прием АСК увеличивал риск массивного кровотечения при приеме апиксабана с 1,8% в год до 3,4% в год, а также увеличивал риск кровотечения при приеме варфарина с 2,7% в год до 4,6% в год. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антитромбоцитарными препаратами применялась редко (2,1%). В клиническом исследовании у пациентов в группе высокого риска после острого коронарного синдрома с наличием ряда сопутствующих заболеваний сердечной и несердечной этиологии, которые получали АСК или комбинацию АСК и клопидогреля, сообщалось о значительном повышении риска серьезного кровотечения по критериям ISTH (Международного общества тромбоза и гемостаза — International Society on Thrombosis and Haemostasis) при применении апиксабана (5,13% в год) по сравнению с плацебо (2,04% в год). Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта Накоплен довольно незначительный опыт применения тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, принимающих апиксабан. Пациенты с искусственными клапанами сердца Безопасность и эффективность применения Эликвиса у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий или без фибрилляции предсердий не изучалась. По этой причине применение Эликвиса у пациентов этой группы не рекомендуется. Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры Прием Эликвиса следует прекратить как минимум за 48 часов до начала плановой операции или инвазивной процедуры с умеренным или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем. Перед плановыми операциями или инвазивными процедурами с низким риском кровотечения прием Эликвиса следует прекратить не позднее чем за 24 часа. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение. Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. После хирургического вмешательства или инвазивной процедуры прием апиксабана следует возобновить как можно скорее, при условии, что это позволяет клиническая ситуация, и достигнут соответствующий гемостаз. Временное прекращение терапии Прекращение приема антикоагулянтов, включая Эликвис, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если антикоагулянтную терапию Эликвисом нужно приостановить по какой-либо причине, ее следует возобновить как только это будет возможно. Спинальная и эпидуральная анестезия или пункция При применении нейроаксиальной анестезии (спинальной или эпидуральной анестезии) либо выполнении спинальной или эпидуральной пункции пациенты, получающие антитромбоцитарные препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений, находятся в группе риска развития эпидуральной или спинальной гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу. Риск этих явлений может возрастать при использовании после хирургического вмешательства постоянного эпидурального катетера или одновременного применения препаратов, влияющих на гемостаз. Постоянные эпидуральные или интратекальные катетеры необходимо удалить не менее чем за 5 часов до приема первой дозы Эликвиса. Риск кровотечения также возрастает при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на признаки и симптомы неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических нарушений необходимы срочная постановка диагноза и лечение. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза. Клинический опыт применения апиксабана с постоянными интратекальными или эпидуральными катетерами отсутствует. Учитывая общие фармакокинетические свойства апиксабана, между приемом последней дозы и извлечением катетера, в случае такой необходимости, должно пройти 20–30 часов (т. е. 2-кратный период полувыведения), и как минимум одну дозу апиксабана следует пропустить перед извлечением катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность. Пациенты с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой или пациенты, которым показан тромболизис или легочная эмболэктомия В связи с тем, что безопасность и эффективность апиксабана у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии при нестабильности гемодинамики или у пациентов, которым может выполняться тромболизис или легочная эмболэктомия, не установлена, применение Эликвиса вместо нефракционированного гепарина в этих клинических ситуациях не рекомендовано. Пациенты с активно прогрессирующий злокачественным новообразованием Эффективность и безопасность применения апиксабана для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлена. Нарушение функции почек Ограниченные клинические данные свидетельствуют о повышенном содержании апиксабана в плазме крови у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин), которое может привести к повышению риска кровотечения. Для профилактики ВТЭ при плановом эндопротезировании тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ), лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) следует использовать с осторожностью. Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) и пациенты с уровнем креатинина сыворотки крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в возрасте 80 лет и старше или массой тела ≤ 60 кг должны получать меньшую дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки. В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина Передозировка:  

Антидот при передозировке Эликвиса отсутствует. Передозировка апиксабана может привести к повышенному риску кровотечения. В случае геморрагических осложнений лечение следует прекратить и обследовать источник кровотечения. Может быть целесообразным начать соответствующее лечение, например хирургический гемостаз или трансфузию свежезамороженной плазмы. В контролируемых клинических исследованиях пероральный прием апиксабана у здоровых пациентов в дозах до 50 мг/сут. в течение 3–7 дней (25 мг два раза в сутки (2 р./сут.) в течение 7 дней или 50 мг один раз в сутки (1 р./сут.) в течение 3 дней) не вызывал клинически значимых нежелательных эффектов. У здоровых добровольцев прием активированного угля через 2 и 6 часов после приема внутрь апиксабана в дозе 20 мг снижал среднее значение AUC апиксабана на 50% и 27% соответственно, и не влиял на значение Cmax. Средний период полувыведения апиксабана снижался с 13,4 часа при приеме только апиксабана до 5,3 часа и 4,9 часа соответственно при приеме активированного угля через 2 и 6 часов после апиксабана. Таким образом, прием активированного угля может быть полезным при случайной или преднамеренной передозировке апиксабана. Если угрожающее жизни кровотечение не может быть остановлено перечисленными выше методами, можно рассмотреть введение концентрата протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фактора VIIa. Как показали изменения в анализе образования тромбина, отмена фармакодинамических эффектов Эликвиса была очевидна в конце введения и достигала значений основного уровня через 4 часа после начала введения 4 факторов КПК у здоровых испытуемых. Однако, нет клинического опыта применения препаратов 4 факторов КПК для остановки кровотечения у пациентов, получающих Эликвис. Опыт применения рекомбинантного фактора VIIa у пациентов, получающих апиксабан, в настоящее время отсутствует. Возможно повторное введение рекомбинантного фактора VIIa с изменением дозы при ослаблении кровотечения. В случае массивных кровотечений следует рассмотреть вопрос о получении консультации у врача-гематолога при такой возможности. Гемодиализ снижал значение AUC на 14% у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) при приеме апиксабана однократно перорально в дозе 5 мг. Таким образом, маловероятно, что гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке апиксабана.

Условия хранения:  

Хранить при температуре не выше 30оС.

Срок годности:  

3 года.

Условия отпуска:  

По рецепту.

Производитель:  

Pfizer HCP Corparation, США произведено: Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company, США упаковщик и выпускающий контроль качества: Bristol-Myers Squibb S.r.l, Италия,США

Описания:  

желтые, круглые таблетки с гравировкой «893» на одной стороне и «2½» на другой стороне

Код ATX:  

B01AF02



Источник: medplaza.uz


Добавить комментарий