Срок годности метронидазол

Срок годности метронидазол


Торговое название

Метронидазол

Международное непатентованное название

Метронидазол

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество — метронидазол 5 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат в пересчете на безводное вещество, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ J01XD01

Фармакологическое действие

Метронидазол — противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Фармакокинетика

При внутривенном введении метронидазола в течение 20 минут концентрация препарата в плазме крови составляет через 1 час 35.2 мкг/мл, через 4 часа – 33.9 мкг/мл, через 8 часов – 25.7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови. В организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при нормальной функции печени — 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени -18 часов (от 10 до 29 часов), у новорожденных: родившихся при сроке беременности – 28-30 недель — примерно 75 часов, 32-35 недель — 35 часов, 36-40 недель — 25 часов. Выводится почками 60 — 80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник – 6 — 15 %. Почечный клиренс — 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (в связи с чем у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). У больных с нарушенной печеночной функцией было отмечается снижение клиренса метронидазола. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Фармакодинамика

Метронидазол попадает в микроорганизм путем пассивной диффузии. Внутри бактериальной клетки он восстанавливается и биологически активный цитотоксичный метаболит поражает ДНК. Фермент, который восстанавливает нитрогруппу метронидазола, нитро-редуктаза, неэффективен в присутствии кислорода, этим объясняется то, что метронидазол действует только в анаэробных условиях.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Clostridium species, Eubacterium species, Peptococcus species, Peptostreptococcus species.).

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны грамположительные аэробные микроорганизмы, актиномицеты и факультативные анаэробы (Mobiluncus,

Propionibacterium acnes), но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.

Показания к применению

Метронидазол 5 мг/мл применяется у взрослых и детей при следующих показаниях:

— Профилактика пре/послеоперационных инфекций, вызванные чувствительными к препарату анаэробными бактериями, особенно такими видами как бактероиды и анаэробные стрептококки, при абдоминальных, гинекологических операциях, при хирургии желудочно-кишечного тракта или колоректальной хирургии, которые несут высокий риск возникновения этого типа инфекций. Раствор также можно применять в комбинации с антибиотиками активных в отношении аэробных бактерий.

— Лечение тяжелых интраабдоминальных и гинекологических инфекций, которые вызванные чувствительными к препарату анаэробными бактериями, в частности бактероиды и анаэробные стрептококки.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способы применения и дозы

Раствор Метронидазола 5 мг/мл необходимо вводить внутривенно с приблизительной скоростью 5 мл/мин (или один контейнер раствора вводится в течение от 20 до 60 минут). Рекомендуется как можно скорее переходить на пероральный прием препарата.

Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями (в первую очередь в практике абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии):

Длительность антибиотикопрофилактики должна быть короткой, в основном, ограничивается послеоперационным периодом (24 часа в сутки, но не более 48 часов). Возможны различные режимы.

Взрослые: внутривенно в разовой дозе 1000 мг-1500 мг, за 30-60 мин до операции или сразу 500 мг до, во время или после операции, затем 500 мг каждые 8 часов.

Дети до 12 лет: 20-30 мг/кг в виде разовой дозы, вводит за 1-2 часа до операции.

Новорожденным с гестационным возрастом до 40 недель: 10 мг/кг массы тела в виде однократной дозы до операции.

Анаэробные инфекции:

Первоначально применяется внутривенный способ введения, если симптомы пациента исключает пероральное лечение. Возможны различные режимы.

Взрослые: 1000 мг – 1500 мг ежедневно в виде разовой дозы или 500 мг каждые 8 часов.

Дети от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза составляет 20-30 мг/кг/сут в виде разовой дозы или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг, в зависимости от тяжести инфекции. Длительность лечения обычно составляет 7 дней.

Детям до 8-недельного возраста: 15 мг/кг в виде разовой дозы ежедневно или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

У новорожденных со сроком гестации до 40 недель накопление метронидазола может произойти в течении первой недели жизни, поэтому предпочтительно проводить мониторинг концентрации метронидазола в сыворотке крови в течении нескольких дней терапии.

Устные лекарства могут быть предоставлены, при этом режим приема. Оральные препараты должны быть заменены как можно скорее.

Продолжительность лечения

Лечение в течение 7-10 дней должно быть удовлетворительным для большинства пациентов, но в зависимости от клинической и бактериологической оценки, врач может продлить лечение, например, для ликвидации очагов инфекции, в которых не возможно дренирование очага или создающие угрозу повторного эндогенного заражения анаэробными возбудителями из кишечника, ротоглотки и органов малого таза.

Бактериальный вагиноз:

Подростки: 400 мг два раза в день 5-7 дней или 2000 мг в виде разовой дозы

Урогенитальный трихомониаз

Взрослым и подросткам: 2000 мг в виде однократной дозы или по 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней или 400 мг дважды в день в течение 5-7 дней.

Дети до 10 лет: 40 мг/кг перорально в виде однократной дозы или 15 – 30 мг/кг/день, распределенных на 2-3 приема в течение 7 дней; не более 2000 мг в день.

Лямблиоз:

Для детей от 10 лет: 2000 мг один раз в день в течение 3 дней, или 400 мг три раза в день в течение 5 дней, или 500 мг дважды в день в течение 7 до 10 дней.

Для детей от 7 до 10 лет: 1000 мг один раз в день в течение 3 дней.

Дети от 3 до 7 лет: от 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней

Детям от 1 до 3 лет: 500 мг один раз в день в течение 3 дней.

В качестве альтернативны, в пересчете мг на кг массы тела применяется 15-40 мг/кг/день распределенных на 2-3 приема.

Амебиаз:

Дети до 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.

Для детей от 7 до 10 лет: от 200 до 400 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Дети от 3 до 7 лет: 100 до 200 мг 4 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Детям от 1 до 3 лет: 100 до 200 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

В качестве альтернативы, в пересчете мг на кг массы тела применяется от 35 до 50 мг/кг ежедневно в 3 разделенных дозах в течение 5 до 10 дней, не должен превышать 2400 мг/день.

Эрадикация Helicobacter pylori у детей:

Раствор метронидазола применяют в составе комбинированной терапии, в дозе 20 мг/кг/день и не должна превышать 500 мг дважды в день в течение 7-14 дней.

До начала лечения официальные рекомендации должны быть приняты во внимание.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность у пожилых людей, особенно в высоких дозах, хотя имеются ограниченные данные о существующих модификациях дозировки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в рутинным корректировании дозировки Метронидазола при почечной недостаточности.

Нет необходимости в ежедневной корректировки в дозировании Метронидазола у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на прерывистым перитонеальном диализе (ППД) или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД). Однако при обнаружении повышенной концентрации метаболитов может потребоваться снижение дозы.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует повторно назначать раствор Метронидазола сразу после гемодиализа.

Пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью

У пациентов с прогрессирующей печеночной недостаточностью необходимо контролировать снижение дозы в сыворотке крови.

Побочные действия

Часто(≥1/100 до <1/10)

— со стороны желудочно-кишечного тракта: диффузные симптомы непереносимости (тошнота, рвота), металлический привкус, стоматит, глоссит и сухость во рту

— миалгия

Не часто (>1/1000, <1/100)

— лейкопения

— головные боли и слабость.

Редко (>1/10,000, <1/1000)

Общие: лихорадка, кожная сыпь, крапивница, мультиформная эритема анафилактический шок, отек Квинке, пустуллез, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Неврология: сонливость, головокружение, атаксия, периферическая невропатия или транзиторные эпилептиформные припадки, галлюцинации, энцефалопатия, нейропатия зрительного нерва и асептический менингит.

Кровь: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения. Обычно дискразия крови является обратимой, но были зарегистрированы смертельные случаи.

Печень: отклонения от нормы функциональных проб, холестатический гепатит, желтуха, панкреатит; были зарегистрированы редкие и обратимые случаи панкреатита.

Желудочно-кишечный тракт: воспаление слизистой оболочки рта, эпигастралгия, тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Моча: потемнение мочи.

Глаза: диплопия, миопия.

Реакция Херксхеймера: изменения в картине крови, а также периферическая нейропатия наблюдаются после длительного лечения и применения высоких доз Метронидазола, как правило, проходит после отмены лечения.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Противопоказания

— известная чувствительность к Метронидазолу или другим производным имидазола или к любому из вспомогательных веществ

— I триместр беременности

— пациенты с терминальной стадией поражения печени, нарушением кроветворения и неконтролируемыми заболеваниями центральной или периферической нервной системы

Лекарственные взаимодействия

Комбинации, применение которых не рекомендуется:

Алкоголь: дисульфирамоподобный эффект (чувство жара, покраснение, рвота, тахикардия).

Следует избегать употребления спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Из-за возможного развития дисульфирамной (антабусоподобных реакций) реакции (покраснение, рвота, тахикардия) пациентам не следует употреблять алкоголь во время лечения Метронидазолом и не менее чем за 48 часов после отмены.

Комбинации, требующие осторожности:

Пероральные антикоагулянты (варфарин): усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и повышает риск возникновения геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо регулярно проводить мониторинг протромбинового времени. Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания, возраст и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в возникновении расстройств протромбиного времени. Однако некоторые виды антибактериальных средств потребует особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримоксазола и некоторых цефалоспоринов.

Векуроний (недеполяризующий миорелаксант): Метронидазол может потенцировать эффекты векурония.

Комбинации, которые следует учитывать:

5-фторурацил: повышенная токсичность фторурацила в результате снижения его выведения из организма.

Литий: При одновременном приеме с препаратами Li+ может повышаться концентрация последнего в плазме и усиливаться развитие симптомов интоксикации. Лечение литием должно сопровождаться с постепенным снижением дозы (конической) или прекратить перед применением Метронидазола. Следует контролировать концентрацию лития, креатинина и электролитов в плазме крови у пациентов, находящихся на лечении с литием в то время как они получают Метронидазол.

Барбитураты – фенобарбитал может индуцировать метаболизм Метронидазола, что может привести к снижению эффективности Метронидазола.

Холестирамин может задерживать или снижать всасывание Метронидазола.

При одновременном применении фенитоина и Метронидазола может влиять на метаболизм Метронидазола.

Циметидин подавляет метаболизм Метронидазола, что может привести к может наблюдаться повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. и увеличению риска развития побочных явлений.

Циклоспорин – при одновременном приеме метронидазола и циклоспорина может привести к увеличению уровня циклоспорина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию циклоспорина и креатинина в сыворотке.

Бисульфан: одновременное применение метронидазола с бусульфаном может значительно повышать концентрацию последнего. В связи с потенциальным риском тяжелых токсических реакций и летального исхода, связанных с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Взаимодействия с лабораторными тестами:

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Особые указания

Печеночные заболевания:

Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. Значительное снижение клиренса Метронидазола может возникать при наличии прогрессирующей печеночной недостаточности. У таких больных соотношение риск/польза при применении Метронидазола для лечения трихомониаза должно тщательно учитываться. Следует внимательно следить за уровнем концентрации Метронидазола в плазме крови.

Случаи тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым проявлением после начала лечения у больных с синдромом Коккейна не были выявлены при применении препаратов, содержащие метронидазол для системного применения. По этой причине у таких пациентов Метронидазол следует использовать после тщательной оценки польза-риск и только если не имеется альтернативное лечение. До начала терапии, во время и после окончания лечения необходимо проводит функциональные пробы печени, до того, как функция печени будет находится в пределах нормы или до достижения исходных значений. Следует прекратить применение препарата, если функциональные пробы печени становятся заметно повышенными во время лечения.

Пациентам с синдромом Коккейна следует незамедлительно сообщать о любых симптомах возможного поражения печени своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Активные заболевания центральной нервной системы:

Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов с активными хроническими или тяжелыми заболеваниями ЦНС в связи с риском развития неврологических осложнений. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Следует помнить о возможном ухудшении неврологического статуса у больных с тяжёлыми, хроническими или активными нарушениями центральной и периферической нервной системы, фиксированной или прогрессивной парестезией и эпилепсией. Следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.

Заболевания почек:

Метронидазол выводится во время гемодиализа и следует вводить после завершения процедуры.

Пациенты с ограниченным потреблением натрия:

Может быть вредным для пациентов на диете с низким содержанием натрия.

Алкоголь:

Из-за возможного развития дисульфирамоподобного эффекта (покраснение, рвота, тахикардия) пациентам не следует употреблять алкоголь во время лечения Метронидазолом и не менее чем за 48 часов после отмены.

При интенсивном или длительном лечении Метронидазолом:

Как правило, обычная продолжительность внутривенной терапии Метронидазолом или другими производными имидазола составляет меньше чем 10 дней. Этот срок может быть превышен в отдельных случаях только после очень строгой оценки пользы-риска. Лишь в редких случаях следует повторять лечение. Ограничения по продолжительности лечения необходимы, поскольку невозможно исключить повреждение половых клеток человека.

Интенсивное или длительное лечение Метронидазолом должно проводиться только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и по предписанию врача. При необходимости проведении длительного лечения, врачу необходимо в виду возможность развития периферической нейропатии или лейкопения. Оба эффекты обычно обратимы.

В случае длительного лечения следует следить за появлением симптомов, ведущих к развитию нежелательных реакций, таких как парестезия, атаксия, помрачение сознания и судорожные кризы. При высоком дозовом режиме проявлялись транзиторные эпилептиформные припадки.

Мониторинг:

В случаях высоких доз или длительного лечения, в случаях предшествующие дискразию крови, в случае острой инфекции и при тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (включая лейкоцитарную формулу).

Общие:

Метронидазол окрашивает мочу в темный цвет (из-за метаболитов Метронидазола).

Беременность и лактация

Метронидазол проникает через гемато-плацентарный барьер.

Исследований на беременных женщинах не проводилось. Метронидазол не следует назначать во время беременности только если по жизненным показаниям. Метронидазол противопоказан в первом триместре беременности.

Большое количество клинических данных по применению Метронидазола у беременных женщин и у животных не показали тератогенных или фетотоксических эффектов. Однако неограниченное применение нитроимидазола у матери может оказывать канцерогенное или мутагенное действие на здоровье нерожденного или новорожденного ребенка.

Метронидазол выделяется с грудным молоком. Во время лактации или кормления грудью Метронидазола следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Влияние внутривенного введения Метронидазола на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не изучено. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с какими-либо другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: в случаях передозировки у взрослых, клиническая симптоматика обычно ограничивается тошнотой, рвотой, атаксией и дезориентацией. У недоношенных новорожденных не наблюдались клинические или биологические признаки токсичности.

Лечение: в случае передозировки специфического лечения не существует. Следует прекратить введение Метронидазола, в случае передозировки проводится симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата в полипропиленовом контейнере с одним или двумя портами. Контейнеры упаковывают в коробку из картона вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в количестве, равном количеству контейнеров.

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Не замораживать!

Хранить в недоступным для детей месте!

Перед применением убедитесь в герметичности контейнера.

Отпуск из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Первомайский, ул. Капчагайская, д. 17, тел: + 7 727 2603974, факс: + 7 727 2603974, е-mail: office@nm-pharm.kz.



Источник: drugs.medelement.com


Добавить комментарий