Валоцикловир

Валоцикловир

Содержание инструкции


Валацикловир
Валацикловир

Названия

 Русское название: Валацикловир.
 Английское название: Valacyclovir.


Компоненты препарта

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой| 1 табл. |.
 Активное вещество: | |.
 Валацикловира гидрохлорида моногидрат| 583,8 мг (573–591 мг)|.
 (в пересчете на валацикловира гидрохлорид — 556 мг; валацикловир — 500 мг)| |.
 Вспомогательные вещества: МКЦ — от 37 до 55 мг; кросповидон — 15 мг; повидон — 50 мг; магния стеарат — 7 мг| |.
 Оболочка пленочная: Opadry белый YS-1-7003 (титана диоксид — 31,25%; гипромеллоза (3сР, 6сР) — 29,875%; макрогол (полиэтиленгликоль 400) — 8%; полисорбат (твин 80) — 1%) — 17,5 мг| |.


ATX код

 J05AB11 Валацикловир.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — противовирусное.


Фармакодинамика

 Противовирусный препарат. Специфический нуклеозидный ингибитор ДНК -полимеразы вирусов герпеса. В организме человека быстро превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК -полимеразу и, будучи аналогом пуринового нуклеозида (гуанина), встраивается в вирусную ДНК , что приводит к полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster — вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Препарат активен in vitro в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) типов 1 и 2, вируса опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и вируса герпеса человека типа 6.
 У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и ВИЧ -инфицированных.


Фармакокинетика

 После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. При участии фермента печени валацикловиргидролазы быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность (в пересчете на ацикловир) при приеме в дозе 1000 мг составляет 54% и не зависит от приема пищи. После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза в сутки AUC примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 C max после однократного приема 1 г — 15–25 мкмоль/мл, время достижения C max — 1,6–2,1 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира — 13–18%, ацикловира — 9–33%.
 Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, печень, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинномозговую жидкость (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
 Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
 После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует. T 1/2 валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек — менее 30 мин; ацикловира — 2,5–3,3 ч, при терминальной стадии хронической почечной недостаточности ( ХПН ) — 14 ч, у пожилых пациентов (65–83 лет) — 3,3–3,7.
 Выводится почками (45,6%), преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% — в неизмененном виде и через кишечник (47,12%) в течение 96 У пациентов, находящихся на гемодиализе, T 1/2 — около 4 ч; во время 4-часовой процедуры удаляется около 30% препарата. При перитонеальном диализе препарат удаляется в меньшей степени.


Показания к применению

 Взрослые:
 Лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster) ;
 Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса типов 1 и 2 (включая впервые выявленный генитальный герпес, рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis) и лабиальный герпес (Herpes labialis) ;
 Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса типов 1 и 2 (включая генитальный герпес);
 Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру.
 Взрослые и подростки 12 лет и старше:
 Профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов.


Противопоказания

 Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру, а также другим компонентам, входящим в состав препарата;
 ВИЧ -инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов менее 100/мкл;
 Детский возраст (до 12 лет — для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов; до 18 лет — по другим показаниям).
 С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность; клинически выраженные формы ВИЧ -инфекции; беременность; период лактации; пожилой возраст; гипогидратация; одновременный прием нефротоксичных препаратов.


Фарм Группа

 • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Валацикловир применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир или ацикловир, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
 Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/ сут. T 1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам. Однако в/в введение ацикловира в дозе 30 мг/кг/ сут используется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных ВПГ.


Побочные эффекты

 По частоте возникновения побочные эффекты разделены на следующие категории: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).
 Со стороны ЦНС. Часто — головная боль; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний.
 Со стороны дыхательной системы. Нечасто — одышка.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея; очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто — кожная сыпь, фотосенсибилизация; редко — зуд.
 Аллергические реакции. Очень редко — крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
 Со стороны мочевыделительной системы. Редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.
 Со стороны органов кроветворения. Очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
 Прочие. У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов на поздней стадии синдрома приобретенного иммунного дефицита ( СПИД ), получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/ сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда — в сочетании). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.


Взаимодействие

 Циметидин и пробенецид (блокаторы канальцевой секреции) повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. У лиц с нормальным клиренсом креатинина коррекция режима дозирования не требуется, тк ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.
 Нефротоксичные ЛС ( в тч циклоспорин, такролимус) повышают риск развития нарушения функции почек.
 Ацикловир выводится из организма с мочой в основном в неизмененном виде путем активной канальцевой секреции. При одновременном приеме валацикловира и препаратов, конкурирующих за данный механизм выведения, возможно повышение уровня ацикловира или обоих препаратов (или их метаболитов). Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов.
 Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий-/магнийсодержащими антацидами, тиазидными диуретиками.


Описание лекарственной формы

 Таблетки. Покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные. На одной стороне нанесено гравировкой — «V», на другой — «500».
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 или 14 табл. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
 1 контурная ячейковая упаковка по 10 табл. Или 3 контурные ячейковые упаковки по 14 табл. Помещены в пачку из картона.


Способ применения и дозы

 Внутрь, независимо от приема пищи.
 Лечение опоясывающего лишая (лечение рекомендуется начинать при появлении первых симптомов). Взрослым — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
 Лечение инфекций, вызванных ВПГ (лечение рекомендуется начинать в продромальном периоде или при появлении первых симптомов). Взрослым — по 500 мг 2 раза в сутки. При рецидиве герпеса курс лечения — 3–5 дней; при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней.
 При лабиальном герпесе возможен также прием валацикловира в дозе 2 г 2 раза в сутки (вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч, но не ранее чем через 6 ч после приема первой дозы); курс лечения — 1 день. Лечение рекомендуется начинать при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса, таких как покалывание, зуд, жжение.
 Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ. Взрослым пациентам с нормальным иммунным статусом — по 500 мг 1 раз в сутки; пациентам с иммунодефицитом — по 500 мг 2 раза в сутки.
 Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Для снижения риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.
 Профилактика ЦМВ -инфекции после трансплантации. Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет и старше — по 2 г 4 раза в сутки. Лечение рекомендуется начинать как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Курс лечения — 90 дней (у пациентов с высоким риском развития инфекций может быть продлен).
 У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек.
 Лечение больных с ХПН.
 При ХПН режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.
 Лечение опоясывающего лишая. Cl креатинина — 15–30 мл/мин — по 1 г 2 раза в сутки; <15 мл/мин — по 1 г 1 раз в сутки.
 Лечение инфекций, вызванных ВПГ. Cl креатинина <15 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
 Лечение лабиального герпеса. Cl креатинина — 31–49 мл/мин — по 1 г 2 раза в сутки в течение 1 дня; 15–30 мл/мин — по 500 мг 2 раза в сутки в течение одних суток; <15 мл/мин — 500 мг однократно.
 Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ. Взрослым пациентам с нормальным иммунным статусом при Cl креатинина <15 мл/мин — по 250 мг 1 раз в сутки; с иммунодефицитом при Cl креатинина <15 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
 Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру при Cl креатинина <15 мл/мин — по 250 мг 1 раз в сутки.
 Профилактика ЦМВ -инфекции после трансплантации. Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет и старше при Cl креатинина 75 мл/мин и более — по 2 г 4 раза в сутки; от 50 до <75 мл/мин — по 1,5 г 4 раза в сутки; от 25 до <50 мл/мин — по 1,5 г 3 раза в сутки; от 10 до <25 мл/мин — по 1,5 г 2 раза в сутки; <10 мл/мин или пациентам, находящимся на гемодиализе — по 1,5 г 1 раз в сутки.
 Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется принимать сразу после процедуры гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина <15 мл/мин.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекция дозы не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения валацикловира у этой категории пациентов ограничен.


Особые указания

 У пациентов с риском дегидратации, особенно больных пожилого возраста, необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
 Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции почек и пожилыми пациентами в связи с более высоким риском развития нежелательных явлений со стороны ЦНС , острой почечной недостаточности и риском передозировки у данной категории пациентов.
 У пациентов с ХПН рекомендуется часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (в частности, сразу после трансплантации или приживления трансплантата), при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина. При отсутствии выраженных нарушений функции почек, коррекция режима дозирования не требуется.
 Необходимо с осторожностью применять валацикловир (особенно в дозах, превышающих 4 мг/ сут ) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, а также с препаратами, нарушающими функцию почек.
 Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах (4 г/ сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
 Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.
 Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии валацикловиром пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.
 Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ -инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода.
 При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС ( в тч ажитация, галлюцинации, спутанность сознания, бред, судороги и энцефалопатия) препарат отменяют.
 Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. При оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира.


Ограничения к использованию

 Клинический опыт применения у детей отсутствует.
 Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.
 С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.


Передозировка

 Симптомы. Острая почечная недостаточность и нарушения со стороны ЦНС (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома); возможны тошнота, рвота.
 Лечение. Гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).


Условия хранения

 При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска из аптек

 По рецепту.


Увеличить Нозологии

 (Данные взяты из действующего вещества Valaciclovir).
 • A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex].
 • B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex].
 • B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster].


Противопоказания компонентов

Противопоказания Valaciclovir.

 Гиперчувствительность (в тч к ацикловиру), трансплантация костного мозга, трансплантация почки ( см «Меры предосторожности»).


Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Valaciclovir.

 В таблице 1 представлены побочные эффекты, часто наблюдавшиеся при лечении валацикловиром (1 г 3 раза в день) у иммунокомпетентных пациентов с опоясывающим лишаем в период проведения рандомизированных двойных слепых клинических испытаний.
 Таблица 1.
 Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с опоясывающим лишаем.

Побочный эффект Процент пациентов
Валацикловир (n=967) Плацебо (n=195)
Тошнота 15 8
Головная боль 14 12
Рвота 6 3
Головокружение 3 2
Абдоминальная боль 3 2

 В таблице 2 представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении валацикловиром у пациентов с генитальным герпесом в период проведения клинических испытаний.
 Таблица 2.
 Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с генитальным герпесом.

Побочный эффект Процент пациентов
Лечение генитального герпеса Супрессивная терапия генитального герпеса
Валацикловир 1 г 2 раза в день (n=1194) Валацикловир 500 мг 2 раза в день (n=1159) Плацебо (n=439) Валацикловир 1 г 4 раза в день (n=269) Валацикловир 500 мг 4 раза в день (n=266) Плацебо (n=134)
Тошнота 6 5 8 11 11 8
Головная боль 16 15 14 35 38 34
Рвота 1 3 3 2
Головокружение 3 2 3 4 2 1
Абдоминальная боль 2 1 3 11 9 6
Дисменорея 1 8 5 4
Артралгия 6 5 4
Депрессия 1 0 7 5 5

 При супрессивной (профилактической. Превентивной) терапии для предотвращения рецидивов генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов. Принимавших валацикловир в дозе 500 мг 2 раза в день (n=194) и плацебо (n=99). Часто отмечались такие побочные эффекты. Как головная боль (13 и 8% соответственно). Повышенная утомляемость (8/5%). Сыпь (8/1%). У пациентов, принимавших валацикловир, отмечались также отклонения лабораторных показателей (в сравнении с плацебо): повышение уровней ЩФ (4/2%), АЛТ (14/10%), АСТ (16/11%), снижение числа нейтрофилов (18/10%) и тромбоцитов (3/0%). Актуализация информации.
 Дополнительные сведения о побочных действиях валацикловира.
 Клинический опыт применения валацикловира позволил выявить ряд нежелательных явлений, которые не были обнаружены в ходе клинических испытаний. К сожалению, имеющаяся информация не позволяет сделать выводы о частоте развития данных эффектов и указать точную причину их развития.
 Приведенные ниже нежелательные явления характеризуются сочетанием следующих свойств: тяжестью, большим количеством сообщений о них, а также высокой вероятностью связи их развития с приемом валацикловира.
 Общие расстройства: отек лица, тахикардия, артериальная гипертензия.
 Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд, удушье.
 Психоневрологические расстройства: атаксия, дизартрия, тремор, кома, энцефалопатия, мания, помрачнение сознания, психозы, слуховые и зрительные галлюцинации.
 Расстройства со стороны органов чувств: нарушения зрения.
 Гастроинтестинальные расстройства: диарея.
 Расстройства со стороны гепато-биллиарного тракта и поджелудочной железы: повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатиты.
 Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, боль в области почек (может быть ассоциирована с почечной недостаточностью).
 Гематологические расстройства: тромбоцитопения, апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром.
 Кожные проявления: многоформная эритема, сыпь, фотосенсибилизация, аллопеция. [Обновлено. 15,08,2012].
 Применение валацикловира при герпесе полости рта.
 В клинических испытаниях у группы пациентов, получавших валацикловир в дозе 2 г в сутки(n=609) и у группы пациентов, получавших плацебо 1 раз в сутки (n=609) по поводу орального герпеса, были отмечены головная боль (14%, 10%),головокружение (2%, 1%). Частота повышения аланиновой трансаминазы (свыше двух норм) составляла 1,8% в группе пациентов, получавших валацикловир по сравнению с группой плацебо (0,8%).
 Другие отклонения лабораторных показателей (уровень гемоглобина, лейкоцитов, креатинина в плазме крови) возникали в обеих группах с одинаковой частотой.
 [Обновлено. 16,08,2012].
 Применение валацикловира с целью снижения риска передачи генитального герпеса.
 У группы пациентов, получавших валацикловирв дозе 500мг в сутки (n=743), и у группы плацебо (n=741) были отмечены головная боль (29%, 26%), назофарингит (16%, 15%), инфекции верхних дыхательных путей (9%, 10%).
 [Обновлено. 16,08,2012].

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

 Атолл ООО, Изварино Фарма ООО, Озон ООО, Синтез ОАО, Технология лекарств

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

Источник: kiberis.ru


Добавить комментарий